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KRAS突变可申请的临床试验,不限制突变亚型!

文章作者:小编 浏览次数:发表时间:2023-03-06 17:13:42

  KRAS临床试验,和黄医药ERK抑制剂HMPL-295正在招募KRAS突变的实体瘤患者

  KRAS抑制剂的几种形式

  提到KRAS突变,大家首先想到的肯定是其中的“幸运儿”亚型,G12C。

  目前,针对KRAS G12C这个突变亚型,临床上已经有很多疗效非常出色的上市药物或在研药物。但是在G12C之外,KRAS还有很多亚型:G12C、G12D、G12V、G13C、G13D……这些亚型的患者,又该如何治疗呢?

  让我们从KRAS所在的“家族”,RAS的“工作单位”来想想办法。

  RAS-RAF-MEK-ERK-MARP信号通路,在细胞的多个生理过程,包括生长、分化、生存、衰老及凋亡等都发挥着重要的作用。

  而一旦RAS基因发生了突变,那么整个这一条信号通路的作用效果就将出现异常:细胞成为癌细胞,丧失了正常的“生活节律”,开始大量增殖,并且不会自主走向凋亡。

  RAS抑制剂

  使用RAS抑制剂是一种比较直接的方式,几款KRAS G12C抑制剂的策略正是这样。但是KRAS抑制剂的研发难度比较大,因此研究者们开始退而求其次,尝试RAF抑制剂、MEK抑制剂,以及ERK抑制剂。

  RAF抑制剂

  RAF抑制剂

  MEK抑制剂

  MEK抑制剂

  ERK抑制剂

  ERK抑制剂

  我们可以这样理解——如果污染源在下游,却只治理上游,那么即使上游把水瘤清理得很干净,经过下游的污染源之后,最终流出来的水仍然是被污染了的;如果污染源在上游,那么在下游位置进行清理,最终流出来的水也可以是洁净的。

  HMPL-295临床试验

  这一次基因药物汇为大家推荐的新药,就是一款ERK抑制剂,HMPL-295。根据公开信息,这是一款和黄医药研发的高选择性的口服ERK抑制剂,对于ERK上游通路,包括RAS、RAF、MEK在内的原发性或获得性耐药都有一定的治疗潜力。这款药物的临床试验在2021年已经完成了首位受试者给药。

  目前,HMPL-295治疗KRAS突变实体瘤患者的临床试验正在招募患者,不局限于G12C,KRAS的多种突变亚型患者都可以申请这项临床试验,大家可以根据自己的基因检测结果做出选择。

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