长久以来，CAR-T疗法在血液肿瘤中的“治愈”传奇已广为人知，但在占癌症绝大多数的实体瘤领域，其应用却一直面临重重挑战。令人振奋的是，近年来中国科研团队快马加鞭，在针对胃癌、胰腺癌、肝癌等高发消化道实体肿瘤的CAR-T研发上取得了举世瞩目的成就，多项研究成果登顶国际舞台。

图源摄图网（已获授权）

近期， 无癌家园荣幸邀请到北京大学肿瘤医院的刘畅教授，为各位癌友们深度解读中国CAR-T疗法在实体瘤领域的前沿进展与临床应用。

直播伊始，刘畅教授首先为观众们科普了CAR-T细胞疗法的基础概念。

CAR-T，全称是“嵌合抗原受体T细胞疗法”。刘教授形象地解释道：“我们可以把人体自身的T细胞比作维持治安的‘普通警察’。而CAR-T疗法，就是通过基因工程技术，给这些T细胞安装一个名为‘CAR’的‘导航定位系统’。”这个“导航系统”（即嵌合抗原受体）能够特异性地识别肿瘤细胞表面的特定抗原（靶点），一旦锁定目标，被改造后的T细胞就会化身为“特种战斗兵”，精准、高效地对癌细胞发起攻击并将其清除。

刘教授强调，CAR-T疗法本质上是 “活的药物” 。它的制备过程包括几个关键步骤：

• 单采分离：从患者外周血中采集并分离出T淋巴细胞。

• 基因改造：在体外将编码CAR的基因导入T细胞，使其表达CAR分子，完成从“普通警察”到“特种兵”的升级。

• 扩增与质检：对改造后的CAR-T细胞进行大量扩增，并进行严格的质量检测，确保这支“战斗部队”的活力和纯度。

• 回输治疗：将质检合格的CAR-T细胞回输到患者体内，开启对肿瘤的精准“战斗”。

尽管CAR-T疗法在白血病、淋巴瘤等血液肿瘤中取得了革命性的成功，但在实体瘤领域的道路却并非一帆风顺。刘教授指出，实体瘤CAR-T疗法面临着几大独特的“拦路虎”：

特异性靶点难寻：与血液肿瘤不同，实体瘤细胞表面缺乏像CD19那样理想、唯一的特异性靶点。很多靶点在部分正常组织上也有低表达，这可能导致CAR-T细胞在攻击肿瘤时“误伤友军”，即引发“中靶脱瘤毒性”。

肿瘤微环境的“铜墙铁壁”：实体瘤周围会形成一个免疫抑制性的微环境，像是肿瘤的“保护罩”。CAR-T细胞即便到达战场，其战斗力也会被这个微环境大大削弱。

T细胞的“征途与浩劫”：从静脉回输的CAR-T细胞需要经历长途跋涉才能抵达并浸润到实体瘤内部，这个过程存在归巢障碍。即便到达并起效，T细胞也可能因持续战斗而陷入功能耗竭状态，导致疗效难以持久。

面对挑战，中国科学家并未止步。刘畅教授重点分享了我国在消化道肿瘤CAR-T治疗领域取得的一系列突破性临床进展。

Claudin 18.2是近年来最炙手可热的实体瘤靶点之一。刘教授介绍，该靶点是一种紧密连接蛋白，在高达60% 以上的胃癌、胰腺癌等肿瘤中高表达，尤其在预后极差的腹膜转移患者中表达富集。而其正常表达主要局限于胃黏膜，因此引发的“中靶脱瘤毒性”相对可控。

（1）CT041 CAR-T的一期临床研究：初见锋芒

由我国科研团队主导的CT041（靶向Claudin 18.2的CAR-T产品）一期临床研究（CT041-CG4006）结果令人鼓舞。

安全性：未观察到剂量限制性毒性，3级以上不良事件多与清淋化疗相关且可恢复。备受关注的细胞因子释放综合征（CRS）均为1-2级，发生率96.9%。胃黏膜损伤发生率仅8.2%，且多为轻中度。

有效性：在98例可评估患者中，总体客观缓解率（ORR）达到38.8%。尤其值得注意的是，在胃癌患者亚组中，ORR高达54.9%，疾病控制率（DCR）达到了惊人的96.1%。

刘教授分享了两个令人印象深刻的案例：一位多发转移的胃癌患者，在接受治疗后腹膜后淋巴结显著缩小，疗效持续超过32周；另一位胰腺癌肺转移的患者，治疗后肺部多发病灶出现了明显的缓解。

（2）CT041的二期随机对照研究：实力验证

基于一期的优异数据，CT041随即开展了针对晚期胃癌三线治疗的全球首个实体瘤CAR-T随机对照二期临床研究。研究结果显示，与传统标准化疗相比，CT041治疗组的中位无进展生存期（PFS）从1.77个月延长至3.25个月，疾病进展风险降低了63%；中位总生存期（OS）从5.49个月延长至7.92个月，死亡风险降低了31%。

刘教授特别强调：“这项研究证实了CAR-T疗法在实体瘤中不仅能带来短期缓解，更能转化为有临床意义的生存获益。这标志着CT041有望成为Claudin 18.2阳性晚期胃癌患者新的三线标准治疗方案。”

值得一提的是，2025年6月25日，科济药业宣布，舒瑞基奥仑赛注射液（Satri-cel，CT041）的新药上市申请（NDA）已正式提交至中国国家药品监督管理局（NMPA）药品审评中心（CDE），拟用于治疗 Claudin18.2 表达阳性、至少二线治疗失败的晚期胃/食管胃结合部腺癌（G/GEJA）患者。

GUCY2C（鸟苷酸环化酶C，GCC）是另一个在结直肠癌、胃癌、胰腺癌等消化道肿瘤中高表达的重要靶点。与Claudin 18.2主要引起胃部反应不同，GCC CAR-T的主要中靶毒性表现为腹泻。

刘教授介绍了IM96这款靶向GCC的CAR-T产品的一期研究初步数据。在入组的20例患者中：

• 总体ORR为26.3%。

• 在高剂量组中，ORR提升至38.5%。

• 在GCC高表达人群中，ORR达到了50%。

• 值得一提的是，在通常治疗棘手的肝转移患者亚组中，ORR也达到了33.3%。

一个典型的案例是一位60岁的多线治疗失败的结肠癌患者，伴有肺部和肝部多发转移。在接受GCC CAR-T治疗后，其肺部转移灶完全消失，肝脏转移灶也显著缩小，疾病控制时间超过一年。

刘教授认为，这对于GCC高表达的结直肠癌患者，尤其是肝转移患者，无疑是一个重大的利好消息。

GPC3是一个在肝细胞癌中特异性高表达的理想靶点。刘教授分享了我国学者在第四代GPC3 CAR-T治疗肝癌的探索中取得的良好疗效。更值得关注的是，他们在一种侵袭性强、预后极差的特殊胃癌类型——胃肝样腺癌中，也发现了GPC3的高表达。

刘教授展示了一例39岁、多线治疗失败的胃肝样腺癌女性患者，在接受GPC3 CAR-T治疗后，其膀胱转移灶获得了明确的PR（部分缓解），为这类难治性肿瘤开辟了新的治疗路径。

目前无癌家园免疫临床试验急招胃癌、肝癌、非小细胞肺癌、胰腺癌、肠癌、复发脑胶质瘤等癌种！

除了上述提到的血液肿瘤外，实体瘤癌友在经济条件允许的情况下可以尝试CAR-T项目进行治疗。

具体流程可将病理报告、治疗经历及出院小结等提交至无癌家园医学部400-626-9916进行初步评估！

刘教授在分享喜人成果的同时，也郑重提醒广大病友，必须对CAR-T疗法的不良反应有充分、科学的认识。

细胞因子释放综合征（CRS）：这是CAR-T细胞在体内被激活、大量增殖并释放细胞因子时引起的全身性炎症反应，主要表现为发热、低血压、呼吸困难等。目前国际上有成熟的分级标准和处理指南，临床上多可通过白介素-6受体拮抗剂（如托珠单抗）和激素等有效控制。

免疫效应细胞相关神经毒性综合征（ICANS）：表现为头痛、意识模糊、语言障碍等。通过ICE评分量表可进行早期评估和干预。

刘教授指出，CAR-T不良反应的“窗口期”主要集中在回输后的28天内，这与传统化疗需反复给药、毒性累积的模式截然不同。因此，患者需要在回输后的第一个月内住院密切观察。

中靶脱瘤毒性：这是实体瘤CAR-T最需警惕的风险。例如Claudin 18.2 CAR-T可能引起胃黏膜损伤（糜烂、溃疡），GCC CAR-T可能导致腹泻。刘教授强调，通过审慎选择靶点和全程监测，这些毒性大多可控。

肿瘤负荷相关反应：对于肺转移或腹膜转移负荷较大的患者，CAR-T细胞浸润肿瘤灶时可能引发局部剧烈炎症反应，如肺部渗出导致呼吸困难，或腹膜渗出导致大量腹水。因此，筛选合适时机和肿瘤负荷的患者至关重要。刘教授建议，对于肺转移负荷过重的患者，需慎重评估CAR-T治疗的获益与风险。

在讲座的最后，刘畅教授透露了目前正在开展的一些最新临床研究方向，为广大病友提供了更多选择：

Claudin 18.2 CAR-T的更多探索：包括用于胃癌术后辅助治疗，以及在一线治疗后序贯维持治疗的研究。

Claudin 18.2阴性患者的福音：对于Claudin 18.2表达阴性的胃癌患者，GCC靶点CAR-T已新增胃癌队列，正在招募中。

泛瘤种新靶点EPCAM CAR-T：针对晚期上皮来源的泛瘤种（包括胃癌、肺癌、食管癌、乳腺癌等）的临床研究也已启动。

刘教授深入浅出的讲解，为我们描绘了一幅中国CAR-T疗法在实体瘤领域奋勇争先、不断突围的壮阔图景。从Claudin 18.2到GCC、GPC3，一个个曾经难以攻克的堡垒正被逐一瓦解。虽然挑战依然存在，但中国科研人员取得的突破性进展，无疑为无数实体瘤患者点亮了新的希望之光。

国内细胞免疫治疗技术，包括CAR-T细胞（除上市的CAR-T外）、树突细胞疫苗、NK细胞、TILs细胞（除上市的TILs外）、TCR-T细胞（除上市的TCR-T外）、癌症疫苗等技术均处于临床试验阶段，未获准在医院正式使用。国内患者可以参加正规临床试验，在医生的监管下使用，无癌家园网不推荐患者冒然尝试任何医疗机构和研发机构的收费治疗。

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