关注无癌家园 我们战癌到底 益生菌是指摄入足够量时对宿主生物体的健康产生积极影响的细菌。该定义由国际益生菌和益生元科学协会 (ISAPP) 召集的共识委员会共同制定。 存在于酸奶、开菲尔和酸菜等各种发酵食品中。此外，它们也可以通过营养补充剂摄入。尽管癌症治疗取得了进展，但挑战和副作用仍然是障碍，即使是采用手术、化疗和放疗等有针对性的传统方法也是如此。这些治疗仍然会损害健康组织。 化疗是一把双刃剑。它会导致恶心、呕吐、脱发和虚弱性疲劳，从而严重影响生活质量。手术在某些情况下是治愈性的，但它有感染、疤痕以及功能丧失的风险。放射治疗会导致烧伤、疲劳和器官功能障碍等长期影响。此外，癌细胞具有适应性并对治疗产生耐药性，从而使治疗无效。除了身体不适外，癌症治疗还会对心理健康产生不利影响，如焦虑、抑郁和对复发的恐惧。科学家们正在探索具有更高选择性的治疗方法，同时利用免疫系统的力量，并试图将治疗相关的不良反应降到最低。 益生菌在抗癌领域公认的作用在于它们能够调节胃肠道微生物群的复杂生态系统，从而对复杂的炎症介质网络产生深远影响，产生具有抗恶性细胞毒性的抗菌剂，引发针对肿瘤细胞的免疫反应，并促进抗氧化分子的生物合成，从而保护细胞免受侵害。 图源摄图网 越来越多的证据证实，服用益生菌能够辅助抗击癌细胞，且肠癌、肝癌、胃癌等多样癌种的患者均能受益！今天，无癌家园小编就给各位癌友们详细讲述下口服益生菌和调节肠道菌群对于辅助抗癌的作用！

口服益生元结合肠道菌群调节及化疗，增强结直肠癌治疗效果

结直肠癌 (CRC) 的治疗效果会受到胃肠道微生物群的影响。与传统干预相比，益生元（益生菌的食物）输送到肠道是一种更可控的肠道微生物群调节疗法。卡培他滨 (Cap) 是结直肠癌的一线化疗药物，缺乏可以延长其半衰期的载体，因此需要每天两次大剂量给药，但可能会引起剂量相关的毒副反应，因此，有效的给药策略对于提高 Cap 的临床性能至关重要，可以延迟其血浆清除。

中国科学院上海药物研究所的研究学者们尝试使用益生元木聚糖-硬脂酸缀合物 (SCXN) 构建了一种载 Cap 的纳米颗粒。口服 SCXN 可延缓 CRC 小鼠模型中血液中的药物清除并增加肿瘤内卡培他滨（Cap）浓度。SCXN 还促进益生菌增殖和短链脂肪酸的产生。 与游离 Cap相比，SCXN 增强了抗肿瘤免疫力，并将肿瘤抑制率从 5.29% 提高到 71.78%，即肿瘤抑制率最高提升了13倍！SCXN表现出良好的生物相容性，并将 CRC 小鼠的中位生存期从 14 天延长至 33.5 天。这种基于益生元的纳米颗粒通过结合肠道微生物群调节和化学疗法提供了一种有前景的结直肠癌的治疗方法。

益生元纳米载体显著提高了卡培他滨对小鼠结直肠癌的抑制能力

注：Cap：卡培他滨；SCXN：益生元木聚糖-硬脂酸缀合物

服用益生菌对降低结直肠癌术后并发症、降低死亡率有显著临床意义

结直肠癌 (CRC) 是第三大常见恶性疾病，也是恶性肿瘤相关死亡的第四大常见原因。腺癌占所有结肠癌病例的 95%。治疗通常包括手术切除，根据分期，手术切除之前或之后进行化疗和放疗。肠道微生物生态系统一直受到关注，它被认为对疾病的发生和发展以及术后并发症的发展至关重要。与 CRC 治疗相关的医源性因素可能导致细菌肠道菌群的毒性明显表达和宿主的暴发性炎症反应，最终导致不良治疗结果。益生菌调节肠道菌群似乎是减少外科患者并发症的有效方法。 为了研究益生菌的抗结肠癌作用，研究人员们进行了一项随机对照实验，涉及 78 名确诊为结肠直肠腺癌的患者。参与者被分成两组：实验组患者（n = 39）按照 2x1 方案从术后第三天开始口服益生菌治疗，持续接下来的三十天，然后在每个后续月份至一年内以 1x1 方案治疗两周，对照组（n = 39）不常规使用益生菌治疗。 截图源自《Biblio Med》官网

临床研究发现，在术后住院期间和前6个月发生死亡结果方面发现使用益生菌的益处存在统计学上显着差异。未使用益生菌治疗的患者组出现的所有并发症都更多，只有肠梗阻才具有统计学意义。益生菌可显著降低直肠肿瘤术后并发症（-33.3%）和升结肠肿瘤术后并发症（-16.7%）。

结果显示，对接受过结肠直肠腺癌手术治疗的个人施用益生菌可产生显著的优势，改善肠道健康，降低术后并发症的发生率，并增强免疫功能。

无癌家园专家教您如何补充益生菌 由于遗传背景各异、饮食结构不同、气候环境有别而存在较大的差异，所以不同地域居民肠道内所栖居的益生菌种类具有一定的地域特异性。因此，癌症患者不能随意选择益生菌，“私人订制”益生菌是针对不同疾病筛选出的特定菌种，服用针对自己病情的菌种，能够显著改善病情。 如果大家想了解或定制益生菌的更多信息，可致电无癌家园医学部咨询权威的营养专家（400-626-9916）。

生存期提升超400%！延长超10个月！益生菌+免疫治疗抗癌效果不俗

来自美国希望之城国家医疗中心的 Sumanta K. Pal 的研究团队完成的该项I期临床试验，并于2022年2月28日发布了相关临床研究。

该研究结果显示，转移性肾细胞癌(mRCC)患者在接受PD-1抑制剂纳武利尤单抗+CTLA-4抑制剂伊匹木单抗治疗时，若辅助联合使用益生菌药物CBM588治疗，能够极大改善mRCC患者的中位无进展生存期（PFS）和缓解率。

此项研究共纳入30例尚未接受任何治疗的转移性肾细胞癌（mRCC）患者，按照2:1的比例随机分为CBM588+O药+Y药组和O药+Y药组进行治疗。

研究数据格外亮眼！

O药+Y药组患者的中位无进展生存期（PFS）为2.5个月，部分缓解率为20%。与此相比，CBM588+O药+Y药组患者的中位无进展生存期可达12.7个月，部分缓解率为58%。

如此看来，辅以益生菌口服药物CBM588联合治疗能够将转移性肾细胞癌患者的中位无进展生存期从2.5个月延长至12.7个月，提高近400%；而部分缓解率从20%提高至58%，提高至近3倍！

截止到中位随访12.2个月结束后，两组都未达到中位总生存期，且无患者完全缓解；且从安全性来看，两组患者的不良事件相似，均可控。

两组患者中位无进展生存期比较

两组患者临床疗效比较

说起CBM588，大家可能很陌生。这款益生菌药物由于含有丁酸梭菌，已被证明能够抑制肠道内“坏菌”的生长、促进肠道上皮组织细胞的再生和修复、恢复肠道中Akk菌等“好菌”的稳态等。 以上诸多优势使得CBM588为临床治疗mRCC展现出新的可能性。值得一提的是，这也是第一个证明使用益生菌药物能够调节癌症患者的肠菌稳态、增强免疫治疗反应的随机临床试验。

益生菌优势多多辅助抗癌作用最亮眼

多项实验研究已提供大量证据，证实益生菌具有降低结直肠癌发病率的能力，从而意味着它们在癌症预防和治疗干预领域具有潜在用途。与未服用上述补充剂的个体相比，3年内服用益生菌补充剂可使患结直肠癌的风险显著降低 45％。 大量实证研究一致表明，在饮食中添加益生菌作为预防性干预措施在降低乳腺癌风险方面具有良好的潜力。调查显示，与未服用益生菌补充剂的女性相比，在日常饮食中添加益生菌12个月的女性患乳腺癌的几率降低了 33%。 此外还有研究表明，益生菌可能对预防前列腺癌发挥贡献作用，与未服用益生菌补充剂的男性相比，在日常饮食中添加益生菌补充剂一年的男性患前列腺癌的几率显著降低了25%。 研究表明，与未服用益生菌补充剂的人群相比，定期服用益生菌补充剂一年的人患肺癌的几率显著降低了 20%。科学证据也支持益生菌在预防头颈癌方面可能发挥的积极作用。 根据研究结果，与未服用益生菌补充剂的人相比，在日常饮食中加入益生菌补充剂12个月的人，新出现的颈部和头部癌症显著减少了约15%。益生菌的使用显示出改善获得肿瘤疾病不同表现的可能性并增强癌症治疗干预预后的潜力。

破译“抗癌密码”  益生菌抗癌研究硕果累累

近年来，益生菌的抗癌作用因其不损伤正常组织细胞而备受国内外学者的广泛关注，并被深入研究。一方面，从单纯的体外研究转入体内实验；另一方面，由仅限于抗肠道肿瘤逐步扩展到抗多部位肿瘤的研究。

01 抗胃肠道肿瘤作用 1. 国外一项实验研究使用嗜酸乳杆菌、干酪乳杆菌干酪亚种的代谢产物，加入CaCo-2细胞（结直肠癌肿瘤细胞）培养液中，通过分析结直肠癌肿瘤细胞增殖活性、坏死、迁移、凋亡、侵袭性等指标，表明嗜酸乳杆菌和干酪乳杆菌干酪亚种的代谢产物在体外可有效抑制结直肠癌肿瘤细胞的生长。

2. 中国相关学者对86例消化道恶性肿瘤患者分别用益生菌制剂双歧三联活菌胶囊和安慰剂给予干预，观察到益生菌治疗可通过抑制小肠细菌的过度生长改善肿瘤患者的临床症状。

02 抗肺癌作用 一项调查重点阐明了丁酸梭菌在接受化疗的个体中的作用。研究招募了 41 名被诊断为肺癌的患者，并按 1：1 的比例随机分配接受丁酸梭菌(CB) 或安慰剂，结果 20 例参与者接受 CB，21例接受安慰剂。在为期三周的干预期间，在第一天和最后一天收集并检查血液和粪便样本。粪便菌群的调查涉及使用 16S 核糖体 RNA 测序。 CB 组化疗引起的腹泻发生率低于安慰剂组。淋巴细胞总数和血小板与淋巴细胞比率 (PLR) 也不同。CB 组的中性粒细胞与淋巴细胞和外周淋巴细胞与中性粒细胞的比率 (NLR 和 PLR) 均较低。第 3 周，CB 组的淋巴细胞/单核细胞比率 (LMR) 高于安慰剂组。根据结果，丁酸梭菌可减少肺癌患者化疗引起的腹泻。此外，观察发现，使用丁酸梭菌可降低全身炎症反应并促进体内平衡的恢复。 03 抗乳腺癌作用 美国有一项研究用从人乳中分离出的粪肠球菌和葡萄球菌的灭活菌株、活菌株及细胞质，对MCF-7细胞（乳腺癌细胞）进行体外干预，结果表明粪肠球菌和葡萄球菌对MCF-7细胞均具有诱导凋亡及体外生长抑制作用；尤其灭活菌株是潜在的临床乳腺癌抑制剂。 04 抗宫颈癌作用 有临床研究采用不同浓度的乳杆菌ATCC 33323及其提取物，对人体正常宫颈细胞HNCF-PI 52和宫颈癌HeLa细胞进行体外干预，经过MTT分析等检测，表明乳杆菌ATCC 33323的活性成分对HeLa细胞均有不同程度的生长抑制作用，且对于正常宫颈细胞无毒性作用。 05 抗口腔癌作用 中国学者通过4-硝基喹啉-1-氧化物诱导建立小鼠口腔癌模型，在饮水中分别加入唾液乳杆菌REN及其代谢物，32周后处死实验小鼠，经大体标本观察、组织学指标检测，表明唾液乳杆菌REN及其代谢物能有效地抑制4-硝基喹啉-1-氧化物诱导口腔癌的发生。 06 抗肝癌作用 一项研究回顾性分析了一个由 1267 名确诊为乙肝病毒感染者组成的队列。通过比较分析，评估了两个独立队列中发生肝细胞癌 (HCC) 的概率。第一组包括 449 名定期使用益生菌的参与者，他们的累计处方每日剂量 (cDDD)≥28。第二组包括 818 名不使用益生菌的参与者，他们的总消耗量＜28 cDDD。 采用倾向评分匹配 (PSM) 来解决混杂变量的潜在影响并减少偏差。多元回归分析的结果表明，使用益生菌可能会降低患肝细胞癌的风险。倾向评分匹配 (PSM) 表明，与未服用益生菌的人相比，服用益生菌的人肝细胞癌 (HCC) 的发病率明显较低，降低30%。

小编有话说

在癌症和免疫疾病等领域，调整肠道微生物组来提高疗效是热门研究方向之一，但关于益生菌的争议无疑仍将继续，《美国医学会杂志（JAMA）》和《柳叶刀》子刊也分别发表社论探讨，个体化的益生菌群可能是未来的治疗策略。希望越来越多依靠调节患者自身免疫功能击败癌症的大门被打开，让患者有更多更好的治疗选择和预后。

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参考文献

1.https://www.nature.com/articles/s41467-023-40439-y 2.https://www.bibliomed.org/?mno=302644813 无癌家园提醒患者

国内细胞免疫治疗技术，包括CAR-T细胞（除上市的CAR-T外）、树突细胞疫苗、NK细胞、TILs细胞（除上市的TILs外）、TCR-T细胞（除上市的TCR-T外）、癌症疫苗等技术均处于临床试验阶段，未获准在医院正式使用。国内患者可以参加正规临床试验，在医生的监管下使用，无癌家园网不推荐患者冒然尝试任何医疗机构和研发机构的收费治疗。

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