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曾经在血液肿瘤中创造奇迹的CAR-T疗法，面对占据癌症90%的实体瘤时却屡战屡败。然而众多医学研究者夜以继日地探索，只为找寻攻克的策略。但现在，这一困境正在逐步被打破。

近日，在2025年欧洲肿瘤内科学会（ESMO）年会上，一项来自中国的CAR-T细胞疗法研究数据公布后，立刻引发全球肿瘤学界的关注。

这款名为KD-496的生物制剂，是全球首款针对CLDN18.2和NKG2DL双靶点的CAR-T实体瘤治疗药物，由我国自主研发，在北京大学肿瘤医院开展临床研究。

令人振奋的是，在晚期胃癌和胰腺癌患者中，尤其是在中剂量组，客观缓解率达到了惊人的100%。

图源摄图网（已获授权）

革命性疗法：什么是双靶点CAR-T？

要了解这一突破，我们首先需要知道CAR-T是什么。CAR-T细胞疗法，即嵌合抗原受体T细胞免疫疗法，是21世纪癌症治疗领域的重大突破。

它通过基因工程改造患者自身的T细胞，使其能够精准识别并消灭癌细胞。

通俗来讲，CAR-T相当于给人体内的T细胞装上了“导航系统”，让这些免疫细胞能够准确找到癌细胞并发起攻击。

而此次发布的KD-496与以往CAR-T疗法不同的是，它同时靶向两个靶点——CLDN18.2和NKG2DL，相当于给T细胞装上了“双导航系统”，大大提高了识别和攻击癌细胞的准确性和强度。

惊艳数据：从实验室到临床的突破

这项由北京大学肿瘤医院沈琳教授领导的研究，在2024年3月至2025年4月期间，共纳入了6名传统治疗失败的NKG2DL/CLDN18.2双阳性胃癌和胰腺癌患者，年龄分布在43~73岁。

研究分为低剂量组和中剂量组，每组各3名患者。

在安全性方面，研究结果显示KD-496表现出良好的耐受性。3级不良事件包括33%的贫血和50%的白细胞减少。

仅有一例患者出现3级细胞因子释放综合征（CRS），且未观察到4级或以上的CRS或神经毒性。这对于CAR-T疗法来说，是一个相当令人鼓舞的安全性数据。

而疗效数据更是令人振奋：

• 胃癌患者总体客观缓解率（ORR）达到75%（3/4）。

• 胰腺癌患者总体客观缓解率达到50%（1/2）。

• 中剂量组（3名患者）无论是胃癌还是胰腺癌，客观缓解率均达到100%。

尤其值得一提的是，一名胰腺癌患者在注射后240天的随访中仍持续保持部分缓解状态。这对于晚期胰腺癌患者来说，堪称奇迹。

典型病例：73岁胰腺癌患者的重生

在这项研究中，一个特别引人注目的病例是一位73岁的女性胰腺癌患者。

她于2021年7月5日被确诊为胰头占位，伴有胆道低位梗阻，接受了十二指肠切除术。术中探查发现胰头沟突有约3cm质硬肿物，病理诊断为：中分化腺癌。

在接受KD-496 CAR-T细胞治疗后，这位患者的肿瘤持续缩小：

治疗后的第28天，肿瘤评估显示靶病灶较基线缩小34.5%。

第60天，缩小37.9%。

第90天，持续缩小达到44.8%，实现了持续确认的部分缓解（PR）。

最令人鼓舞的是，在治疗后180天的随访中，她仍保持持续缓解状态。对于预后极差的晚期胰腺癌来说，这一结果堪称重大突破。

图源官方

目前无癌家园免疫临床试验急招肝癌、胃癌、卵巢癌、食管鳞癌、急性淋巴细胞白血病、非霍奇金淋巴瘤、间皮瘤、多发性骨髓瘤等癌种！

除了上述提到的血液肿瘤外，实体瘤癌友在经济条件允许的情况下可以尝试CAR-T项目进行治疗。

具体流程可将病理报告、治疗经历及出院小结等提交至无癌家园医学部400-626-9916进行初步评估！

为什么双靶点设计如此重要？

KD-496的双靶点设计——同时靶向CLDN18.2和NKG2DL，是其成功的关键。

CLDN18.2（ Claudin18.2）是一种胃肠道肿瘤中广泛表达的抗原，尤其在胃癌、胰腺癌中高表达，是理想的靶点。

而NKG2DL是NKG2D配体，在多种实体瘤表面高表达，参与免疫激活。

双靶点设计有两大优势：

• 提高识别准确性：通过双重识别机制，CAR-T细胞能更精准地锁定癌细胞，减少误伤正常细胞的可能。

• 防止抗原逃逸：肿瘤细胞可能会通过下调某一抗原逃避免疫识别，而双靶点设计大大降低了这种逃逸概率。

这种设计思路代表了下一代CAR-T技术的发展方向——通过多种创新设计，针对性解决实体瘤治疗中的抗原异质性、免疫逃逸等难题。

CAR-T疗法：从血液肿瘤到实体瘤的征战

CAR-T疗法在血液肿瘤（如白血病、淋巴瘤）治疗中已经取得了显著成功。

例如，2012年，7岁女孩Emily Whitehead接受CD19靶向CAR-T治疗，成为全球首个被CAR-T治愈的白血病患者，至今已无癌生存超10年。

在B细胞来源的白血病、淋巴瘤中，CD19靶向CAR-T治疗的完全缓解率超80%，非霍奇金淋巴瘤患者客观缓解率达44%-91%。

然而，CAR-T疗法在实体瘤领域的进展一直较为缓慢。实体瘤具有肿瘤异质性强、免疫微环境抑制性强等特点，一直是CAR-T疗法的“硬骨头”。

KD-496在消化道肿瘤中的突破，标志着CAR-T疗法正在实体瘤领域打开新局面，为无数晚期实体瘤患者带来了希望。

全球实体瘤CAR-T疗法：改写胃癌治疗史的“中国创造”

2026年6月22日，一个重磅消息震惊了全球肿瘤学界——科济药业自主研发的舒瑞基奥仑赛注射液（商品名：恺力美®）正式获批上市。这是全球首款获批用于实体瘤治疗的CAR-T细胞治疗产品。

截图源自NMPA官网

自2017年全球首款CAR-T产品获批以来，CAR-T疗法在白血病、淋巴瘤等血液肿瘤领域取得了革命性进展。然而，占全部恶性肿瘤90%以上的实体瘤始终是CAR-T难以突破的领域。原因在于，实体瘤会形成致密的物理屏障阻止CAR-T细胞进入，同时内部存在强烈的免疫抑制信号。

舒瑞基奥仑赛的获批，意味着中国企业率先打开了实体瘤CAR-T的商业化大门。该药的适应症为：CLDN18.2阳性、HER2阴性、至少经过二线治疗失败的晚期胃癌及食管胃结合部腺癌患者。

关键数据令人瞩目：

• 其确证性随机对照研究结果发表于国际顶级医学期刊《Lancet》；

• 2024年发表在《自然·医学》上的数据显示，舒瑞基奥仑赛用于胃癌一线治疗后的序贯治疗，在4例存在靶病灶的患者中，客观缓解率（ORR）达到100%，其中2例患者在输注后接受了手术切除，实现了近5年的长期生存。

• 2025年欧洲肿瘤内科学会年会上公布的胰腺癌辅助治疗研究显示：6例受试者中，5例（83.3%）输注后CA19-9水平显著下降（降幅51.3%~96.1%）。

该药定价为99万元/人份，科济药业已组建约50人的商业化团队，预计2026年将实现约200例患者治疗。公司正积极申报参与创新药商业健康保险目录（“医保丙类目录”）的遴选。

数据说话：IMC002临床试验展现的疗效与安全性突破

以前，传统的CAR-T设计通常使用单链可变区片段（scFv）作为抗原识别域，但这种方法存在一定缺陷。而IMC002的创新之处在于其抗原识别域采用重链单可变区（VHH），即纳米抗体，替代了传统的scFv结构。

该纳米抗体经过设计，可显著降低寡聚化趋势，从而减少CAR分子在T细胞表面的非特异性聚集及基础激活信号，有助于缓解T细胞的耗竭。

基于这一设计，IMC002在临床前研究中表现出突出的安全性。在对照实验中，IMC002体现出优异的安全性特征，实验动物未出现明显的体重减轻或死亡，病理学检测也未发现严重的组织损伤。

以上结果说明，IMC002在具备强大抗肿瘤活性的同时，能够降低对正常组织（例如胃黏膜和胰腺）产生“中靶脱瘤”（on-target off-tumor）效应的风险。

2026年1月，在美国临床肿瘤学会胃肠道肿瘤研讨会（ASCO GI 2025）上公布的I/IIa期临床研究数据令人振奋。

截至2025年8月8日，共有16例CLDN18.2阳性晚期胃癌患者接受了IMC002单次输注治疗。在可评估疗效的15名患者中，客观缓解率达到66.7%，显著高于现有后线标准治疗。

安全性方面，所有16名患者均未出现3级以上细胞因子释放综合征，无任何级别的神经毒性，也无治疗相关死亡案例。

常见的治疗相关不良事件多为1~2级，包括发热、白细胞计数降低、血小板计数降低等，均在可控范围内。

关于生存期数据，当前中位无进展生存期为7个月，中位总生存期为10.3个月。这些数据在晚期胃癌后线治疗中表现突出，为患者带来了新的希望。

特别值得注意的是，一位曾经历多线治疗失败的晚期胃食管结合部癌患者，在接受单次IMC002输注后获得了长达60周的持续完全缓解。

生命奇迹：从“无药可用”到肿瘤消失的真实案例

56岁患者张先生确诊为无法手术切除的转移性晚期胃癌。在经历姑息性手术及多线治疗方案后，其疾病依然持续进展。

检测发现，他的肿瘤组织内CLDN18.2呈高表达（90%的肿瘤细胞染色强度≥2+）。经综合评估，张先生选择加入IMC002 CAR-T细胞疗法的临床试验。

治疗期间，他仅出现轻微的1级细胞因子释放综合征，并在短时间内好转，未发生严重的靶向‑非肿瘤毒性。

影像检查提示病灶趋于稳定，其临床症状也明显好转。IMC002输注10个月后，通过腹腔镜探查发现肿瘤临床分期已明显下降。

在此基础上，张先生接受了根治性胃癌切除术。术后病理结果显示，他达到了病理性完全缓解，即切除标本中未见残留的肿瘤细胞。

迄今，在仅接受单次单药回输治疗后近三年的随访中，未观察到肿瘤复发征象，张先生仍处于持续完全缓解状态。

目前，IMC002已获得美国FDA授予的再生医学先进疗法认定（2025.12.16）、快速通道资格及胃癌、胰腺癌两项孤儿药资格认定。

其IND申请实现中美双报批准，全球开发布局稳步推进。III期确证性临床试验已在全国近30家临床中心启动，患者入组工作加速进行。

据无癌家园小编获悉，2026年1月14日，广州市某医院成功为一位晚期胃癌患者完成CAR-T细胞回输，标志着该院参与的“IMC002 注射液治疗CLDN18.2阳性晚期胃癌/胃食管结合部腺癌Ⅲ期临床研究”正式进入治疗实施阶段，也成为粤港澳大湾区首例相关临床治疗案例，为本区域晚期胃癌患者带来了新的治疗曙光。

临床试验患者招募 | 靶向CLDN18.2的CAR-T细胞治疗（IMC002）

 主要入选条件（须同时满足）

1. 疾病诊断：经病理确诊为胃或胃食管结合部腺癌，且经检测证实为 CLDN18.2阳性（定义：肿瘤细胞阳性率≥40%，染色强度≥2+）。

2. 疾病阶段：不可手术的局部晚期或已发生转移。

3. 既往治疗：既往接受过至少二线系统性抗癌治疗失败或不耐受。

特别说明：对于HER2阳性（IHC 3+，或IHC 2+且FISH+）的患者，不符合本研究的入选条件。

4. 肿瘤情况：至少有1个可测量的肿瘤病灶（根据RECIST 1.1标准），且最大直径≤5cm。

5. 身体状况：体力状况良好（ECOG评分0~1分），预计生存期≥12周，主要器官（心、肝、肾、骨髓等）功能基本正常。

有意向的患者可向无癌家园医学部（400-626-9916）提交病理报告、治疗经历等资料进行初步评估。

前景与展望：双靶点CAR-T的未来

基于这些令人鼓舞的研究成果，我国研究团队将继续探索更高剂量KD-496的有效性和安全性。随着研究的深入，这一疗法有望惠及更多晚期消化道肿瘤患者。

不仅如此，双靶点CAR-T技术的成功，也为其他类型实体瘤的治疗提供了新思路。未来，我们可能会看到更多针对不同靶点组合的双靶点乃至多靶点CAR-T疗法进入临床研究。

CAR-T疗法的应用领域也在不断扩展，目前已超越癌症治疗，在自身免疫病（如系统性红斑狼疮）、艾滋病等疾病的治疗中也展现出潜力。

小编有话说

KD-496 CAR-T疗法的初步成功，是中国在创新细胞治疗领域取得的一项重大进展。它不仅在晚期胃癌和胰腺癌患者中展现出100%的缓解率，而且安全性可控。

对于历经传统治疗失败、处于绝望中的晚期消化道肿瘤患者来说，这一突破无疑带来了新的生命曙光。随着研究的进一步深入，我们希望这一疗法能早日获批上市，惠及更多患者。

癌症治疗正在进入一个全新的时代——一个更加精准、更加有效的免疫治疗时代。而双靶点CAR-T技术，正是这个新时代的重要里程碑。

本文为无癌家园原创，转载需授权

参考文献

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特

别

提

醒

需要特别提醒病友们的是，临床试验并不适合极晚期的患者，比如进展期的脑转移患者，体力评分不佳或卧床不起，肝肾功能低下和贫血较严重者通常无法入组，需要提升免疫，调整身体状态后再进行评估，可以通过无癌家园营养免疫的相关专家寻求改善晚期状态的方案。此外，正在接受正规治疗的早期患者也要多关注新药进展，一旦病情进展，可以寻求新药的临床试验。

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