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2026年8月26日，FDA正式批准了Revolution Medicines的Daraxonrasib（商品名RASONQUE，曾用代号RMC-6236）上市，用于治疗至少接受过一次系统治疗或不适合接受多次系统治疗的转移性胰腺癌患者。这款口服泛RAS抑制剂在III期临床试验中，将患者的中位总生存期从标准化疗的6.7个月提升至13.2个月——近乎翻倍，死亡风险降低60%。

消息公布后，全球肿瘤学界为之振奋。这次批准比原定计划提前了整整6.5个月。FDA在新闻稿中表示，此举“体现了FDA致力于加快为重症和危及生命的患者提供新癌症治疗的承诺。

图源FDA官网

KRAS：让科学家绝望四十年的“不可成药”靶点

KRAS是人类癌症中突变频率最高的基因之一——除了胰腺癌的90%以上，还有结直肠癌的50%、肺癌的30%。全世界所有癌症患者中，近30%携带KRAS突变，每年就是约300万患者。

然而，从1982年RAS基因被发现以来的四十年间，KRAS一直被科学界称为“不可成药”的靶点。原因是KRAS蛋白表面异常光滑，没有一个明显的“凹槽”可以让小分子药物嵌进去并抑制其活性。无数药企投入了数十亿美元的研发经费，几乎全部以失败告终。

转机出现在2021年——安进公司的索托拉西布（Sotorasib）获批上市，成为首个KRAS靶向药。但遗憾的是，索托拉西布只针对KRAS G12C这一种突变亚型，而胰腺癌中G12C突变仅占1%~2%。胰腺癌真正需要的是一个能同时对付多种KRAS突变的“万能钥匙”。

里程碑！胰腺癌首款泛RAS靶向药Daraxonrasib获批上市！

Daraxonrasib（RASONQUE）是一种口服的RAS(ON)多选择性抑制剂。它的作用机制与以往的KRAS抑制剂有两个根本性的不同：

第一，覆盖范围更广。 以往的KRAS G12C抑制剂只针对G12C这一种突变，如同一把只能开一把锁的钥匙。而Daraxonrasib是泛RAS抑制剂，能同时覆盖G12D、G12V、G12R、G12C、G13、Q61等多种RAS突变类型。它是一把“万能钥匙”，几乎涵盖了胰腺癌中所有常见的突变类型。

第二，抑制方式更精准。 RAS蛋白在细胞中有“开机”（GTP结合态）和“关机”（GDP结合态）两种状态。以往的抑制剂主要作用于“关机”状态的RAS蛋白，而癌细胞中大量RAS蛋白恰恰处于“开机”的活跃状态。Daraxonrasib直接靶向激活状态（GTP结合态）的突变型和野生型RAS蛋白，实现了“精准打击”。

这种创新机制被形象地称为“分子胶”技术——药物分子像胶水一样粘附在RAS蛋白的活性位点上，阻断其向下游传递促癌信号。

关键III期研究（RASolute 302试验）

RASolute 302是一项随机、开放标签、多中心的关键性III期临床试验，共入组500例既往接受过一线系统治疗后疾病进展的转移性胰腺癌患者。

总生存期（OS） ：在全体意向治疗人群中，Daraxonrasib组的中位OS达到13.2个月，而标准化疗组仅为6.7个月。生存期近乎翻倍！死亡风险比（HR）为0.40，意味着死亡风险降低了60%。

无进展生存期（PFS） ：Daraxonrasib组的中位PFS为7.2个月，化疗组为3.6个月（HR=0.49; p<0.0001）。

客观缓解率（ORR） ：Daraxonrasib组的ORR为30%，化疗组仅为11%（p<0.0001）。

这些结果表明，Daraxonrasib为既往治疗失败的胰腺癌患者提供了一个明确且非常有意义的进步。我相信这种新方法将为临床实践带来革命性的改变。

六大前沿细胞疗法联手宣战

但Daraxonrasib的获批，远不是故事的终点。在精准靶向小分子药物之外，另一场更宏大的革命正在悄然进行——细胞疗法。如果说Daraxonrasib是一把能够精准打击癌细胞的“万能钥匙”，那么细胞疗法就是一批批被重新编程的“活体药物”——它们能识别、追踪、攻击甚至记忆癌细胞。

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mRNA癌症疗法

mRNA技术属于新一代的免疫疗法，其中文意思是“信使核糖核酸”，mRNA是一种天然分子，能向人体细胞发出指令，然后制造靶蛋白或抗原，从而激发出人体的免疫反应。

用mRNA技术开发肿瘤疫苗的优势，在于很容易能同时表达20个以上的肿瘤抗原，因此格外适用于癌症的个体化治疗，即使是很小的肿瘤样本组织，也可以采集到所有的抗原信息，从而定制个性化肿瘤疫苗。

肿瘤病灶完全消失，mRNA疫苗让胰腺癌患者无癌生存3年！

说起惊艳整个医学界的mRNA疫苗，其中的受益人之一当属——芭芭拉·布里格姆 (Barbara Brigham)。她在2020年秋天被诊断出患有胰腺癌，这让她本就悲惨的生活（失去了长期患病的母亲及丈夫）遭受了毁灭性的打击。 据相关数据显示，胰腺导管腺癌是美国癌症相关死亡的主要原因之一，约90%的患者在诊断后两年内死亡。手术切除和全身细胞毒性化疗的组合已显示可改善临床结果，然而，即使手术切除，患者的复发率仍然很高，接受手术后辅助化疗（ACT）的患者5年生存率仅为约20%，而未接受辅助化疗（ACT）的患者仅为10%，因此，对于手术切除的胰腺导管腺癌患者，对新疗法的医疗需求尚未得到满足。 74岁半退休的芭芭拉在主治医生的建议下，除手术和化疗外，还进行了mRNA疫苗autogene cevumeran（BNT122）的临床试验。该技术与用于制造COVID-19 疫苗的技术相同。基本上有两种疫苗——一种是作为预防感染的预防性疫苗，另外一种是治疗性疫苗。芭芭拉接受了一种治疗性mRNA疫苗，以训练她的免疫系统对癌细胞保持警惕，从而降低癌症复发的风险。

Balachandran 博士的早期疫苗试验为芭芭拉带来了最大的希望。她的肿瘤于 2020 年 10 月被切除，并采用了为她制作的个性化 mRNA 疫苗。除了化疗和单剂免疫疗法外，她还接受了9次疫苗的注射，并于2021年9月完成治疗。与疫苗试验中的其他人一样，她每3个月进行一次CT扫描，以确定癌症是否复发。 “到目前为止我感觉很好，还没有检测到癌症，”她激动地说道。现在，在她的诊断将近三年后，定期扫描的结果显示她的胰腺中没有发现任何癌症的迹象。研究者说：我们的最终目标是让每位癌症患者都能像Barbara一样。

肿瘤病灶完全消失，mRNA疫苗让胰腺癌患者无癌生存3年！

一部分mRNA肿瘤疫苗能够治疗癌症，而有些mRNA疫苗则能够起到预防癌症复发、延长患者生存期的作用。在近期一项关于胰腺导管腺癌 (PDAC)采用cevumeran疫苗辅助治疗的临床研究中，16例手术切除的PDAC患者接受了顺序辅助治疗——atezolizumab、cevumeran和mFOLFIRINOX化疗。

50%（8/16）的患者检测显示诱导出新抗原特异性T细胞。经过中位3年的随访，获得新抗原特异性免疫反应患者的无复发生存期（RFS）显著长于无疫苗激发免疫反应的患者。获得免疫反应组中位RFS尚未达到，未获得免疫反应组中位RFS为13.4个月。 在2023年的癌症免疫治疗学会年会（SITC）上，一款美国新型癌症疫苗ELI-002用于治疗经局部治疗后仍残留癌细胞的高复发风险胰腺癌和结肠癌患者，在1期临床试验中表现良好，不仅激发了患者的免疫反应，还达到了良好的预防复发的效果。 入组的20例胰腺癌患者和5例结肠癌患者，均为经过手术+化疗组合疗法后，经检测肿瘤标志物或ctDNA显示仍有残留癌症的高复发风险患者。 进行6个月的疫苗治疗后，77%的患者肿瘤标志物减少，其中6例患者达到了无癌状态。 长期随访显示，在接受了疫苗增强针后的患者中，75%的人保持了记忆T细胞。值得一提的是，这款疫苗对于针对KRAS突变具有强大的开发潜力。

如何寻求癌症疫苗治疗>> 目前无癌家园正有多款癌症疫苗的临床试验正在进行中： 主要为晚期恶性实体肿瘤（包括但不限于晚期实体瘤/非小细胞肺癌、晚期胰腺导管腺癌、卵巢癌、胸膜间皮瘤等），若想参加该试验的患者，可以先将病理报告、治疗经历及出院小结等资料提交至无癌家园医学部（400-626-9916）进行初步评估。 此外，在经济条件允许的情况下，若想尝试其他癌症疫苗或国内外新技术治疗，也可以通过无癌家园医学部（400-626-9916）进行初步评估。 2

CAR-T疗法

在2025年欧洲肿瘤内科学会（ESMO）年会上，一项来自中国的CAR-T细胞疗法研究数据公布后，立刻引发全球肿瘤学界的关注。

这款名为KD-496的生物制剂，是全球首款针对CLDN18.2和NKG2DL双靶点的CAR-T实体瘤治疗药物，由我国自主研发，在北京大学肿瘤医院开展临床研究。

令人振奋的是，在晚期胃癌和胰腺癌患者中，尤其是在中剂量组，客观缓解率达到了惊人的100%。

这项由北京大学肿瘤医院沈琳教授领导的研究，在2024年3月至2025年4月期间，共纳入了6名传统治疗失败的NKG2DL/CLDN18.2双阳性胃癌和胰腺癌患者，年龄分布在43~73岁。

研究分为低剂量组和中剂量组，每组各3名患者。

在安全性方面，研究结果显示KD-496表现出良好的耐受性。3级不良事件包括33%的贫血和50%的白细胞减少。

仅有一例患者出现3级细胞因子释放综合征（CRS），且未观察到4级或以上的CRS或神经毒性。这对于CAR-T疗法来说，是一个相当令人鼓舞的安全性数据。

而疗效数据更是令人振奋：

• 胃癌患者总体客观缓解率（ORR）达到75%（3/4）。

• 胰腺癌患者总体客观缓解率达到50%（1/2）。

• 中剂量组（3名患者）无论是胃癌还是胰腺癌，客观缓解率均达到100%。

尤其值得一提的是，一名胰腺癌患者在注射后240天的随访中仍持续保持部分缓解状态。这对于晚期胰腺癌患者来说，堪称奇迹。

典型病例：73岁胰腺癌患者的重生

在这项研究中，一个特别引人注目的病例是一位73岁的女性胰腺癌患者。

她于2021年7月5日被确诊为胰头占位，伴有胆道低位梗阻，接受了十二指肠切除术。术中探查发现胰头沟突有约3cm质硬肿物，病理诊断为：中分化腺癌。

在接受KD-496 CAR-T细胞治疗后，这位患者的肿瘤持续缩小：

治疗后的第28天，肿瘤评估显示靶病灶较基线缩小34.5%。

第60天，缩小37.9%。

第90天，持续缩小达到44.8%，实现了持续确认的部分缓解（PR）。

最令人鼓舞的是，在治疗后180天的随访中，她仍保持持续缓解状态。对于预后极差的晚期胰腺癌来说，这一结果堪称重大突破。

图源官方

目前无癌家园免疫临床试验急招胰腺癌、肝癌、胃癌、卵巢癌、食管鳞癌、急性淋巴细胞白血病、非霍奇金淋巴瘤、间皮瘤、多发性骨髓瘤等癌种！

除了上述提到的血液肿瘤外，实体瘤癌友在经济条件允许的情况下可以尝试CAR-T项目进行治疗。

具体流程可将病理报告、治疗经历及出院小结等提交至无癌家园医学部400-626-9916进行初步评估！

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CAR-DC疗法（+CAR-T）

面对“冷肿瘤”这一免疫治疗的天堑，一种名为CAR-DC的革命性疗法正以其独特机制，在胰腺癌、肺癌等实体瘤中展现出前所未有的潜力。

这是一种将CAR-T细胞精准靶向能力和DC细胞抗原呈递功能相结合的革新疗法。工程化的DC细胞不仅能直接识别肿瘤抗原，更能作为“免疫枢纽”募集和活化患者体内多种T细胞，重塑肿瘤微环境，将“冷肿瘤”转化为“热肿瘤”。

机制优势：它解决了传统CAR-T在实体瘤中浸润不足和容易耗竭的难题，通过激活内源性、多克隆的T细胞反应，有望对抗肿瘤的异质性和免疫逃逸。

研发进展：2025年，该疗法在胰腺癌、肺癌等临床前模型中显示出巨大潜力。例如，通过改造T细胞分泌特定因子，可将肿瘤内关键的DC1细胞数量提升3~5倍，显著增强抗肿瘤免疫。针对结直肠癌、胰腺癌等靶点的临床试验正在推进中。

目前胰腺癌患者若想寻求CAR-DC疗法进行治疗，可以先将病理报告、治疗经历及出院小结等资料提交至无癌家园医学部（400-626-9916）进行初步评估。

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树突状细胞（DC）疫苗

作为肿瘤疫苗中较为突出的一种，树突细胞疫苗一直是该领域的研究热点。说到树突细胞疫苗就不得不提一个传奇性的人物——2011年诺贝尔生理学或医学奖的获得者拉尔夫·斯坦曼。 斯坦曼在2007年确诊胰腺癌后，积极尝试基于树突状细胞的治疗性疫苗（DC疫苗）。借助这种“细胞免疫疗法”，他的生命从预期的数月延长至4年半。 DC疫苗是指通过体外分离树突状细胞，荷载肿瘤抗原，并进行相应处理增强其免疫刺激能力，回输至患者体内，通过激发肿瘤特异性免疫反应进行肿瘤治疗的一类肿瘤疫苗。 近期在国际知名期刊《J clin Oncol》刊登了关于胰腺癌患者在接受 SOC 治疗和基于 DC 的辅助免疫治疗后，其在预防疾病复发方面的功效，研究结果显示胰腺切除术后 2 年 RFS 率为64%！这表明基于 DC 的免疫疗法能够显著预防胰腺癌的复发。 该临床试验共纳入38例胰腺癌患者手术后并完成标准治疗（SOC），其中28 例患者（74%）接种了 5 次疫苗并完成了研究方案，3 例患者（8%）接种了 4 次疫苗，7 例患者（16%）接种了 3 次疫苗。DC 疫苗耐受性良好。所有患者在每次接种疫苗后均出院，无症状或相关生命体征改变。 经过中位随访期 25.5 个月后，估计 2 年 RFS 和 OS 率分别为 64% 和 83%。无法计算中位 OS 和 RFS。26例患者（68%）未出现疾病复发。估计的 2 年无复发生存率（RFS）达到64% 。而在其他未接受该疗法的队列中，2 年 RFS 仅在 20%~25%。 此外，在一项研究中发现，切除术后存活1年的患者预期2年总生存率为 55%。在本研究中，估计 2 年总生存率为 83%。 本文中还介绍了一则患者典型案例，胰腺癌患者RT002因缓慢生长的单发性肺结节而接受肺叶切除术，经过回顾性分析发现，该病变在肺叶切除术前近 2 年出现。肺叶切除术是在胰腺切除术后 34 个月和最后一次 DC 疫苗接种后 11 个月进行的，未出现其他转移部位。 单核苷酸多态性 (SNP) 分析显示，原发性胰腺肿瘤和肺肿瘤之间存在相似和不同的变异。在2023年数据截止时，患者在胰腺切除术后 57 个月和肺叶切除术后 22 个月均无复发迹象。这表明树突细胞疗法有可能抑制肿瘤复发，延长患者的无瘤生存期。

▲典型病例患者 RT002 的临床病程

在胰腺癌患者中，研究人员观察到胰腺切除术、SOC治疗和辅助DC免疫治疗后的2年RFS率为64%。转化研究支持疫苗诱导免疫激活。尽管该试验存在局限性，但他们认为这些结果值得在未来进行一项随机试验，以研究辅助DC治疗对切除胰腺癌患者的疗效。 5

γδT细胞疗法

目前，国内外越来越多基于γδT细胞的临床试验如雨后春笋般涌现。截至2024年11月18日，ClinicalTrails.gov上注册的与γδT细胞免疫治疗相关的临床试验共有45项，主要集中在中国、美国和欧洲，适应证包括实体瘤、血液瘤和病毒感染。同时，许多国家如美国、英国、荷兰、新加坡、中国等都有企业积极进行“现货”的同种异体天然γδT细胞产品和基因工程γδT细胞产品领域的管线布局 ，已有众多候选 γδT 细胞疗法的研发与应用取得了积极的进展，发展势头迅猛。

近年来，γδT细胞已经成为肿瘤免疫细胞治疗领域的“新黑马”，在众多癌种（肺癌、肝细胞癌、肾癌、胰腺癌等实体瘤以及急性髓系白血病、多发性骨髓瘤等血液肿瘤）中表现出优越的抗肿瘤潜力和应用前景。今天我们着重阐述下γδT细胞疗法在治疗胰腺癌中的卓越成效。

显著延长生存期！不可逆电穿孔联合γδT细胞疗法成胰腺癌新选择！

由于免疫抑制微环境（ISM）的存在，免疫治疗对局部晚期胰腺癌（LAPC）的疗效有限。不可逆电穿孔（IRE）不仅可以诱导免疫原性细胞死亡，还可以减轻免疫抑制。 2020年10月23日，一项关于“不可逆电穿孔联合同种异体Vγ9Vδ2 T细胞增强局部晚期胰腺癌患者的抗肿瘤作用”的临床研究刊登在国际知名杂志《Nature》上。此研究旨在探讨IRE加同种异体γδT细胞对LAPC患者的抗肿瘤疗效。 图源截自于《Nature》杂志官网 不可逆电穿孔( IRE) 是一种新的、非热的、微创的技术，已被 FDA 和 CFDA 批准用于 LAPC。IRE可以通过短时间的高压电脉冲导致肿瘤细胞死亡。近年来，多项研究证实 IRE 是一种很有前途的治疗 LAPC 的技术，且不损伤血管和神经。人类γδT细胞可以以主要组织相容性复合体（MHC）非依赖的方式被激活，这使它具有更广泛的抗肿瘤细胞毒作用。Vγ9Vδ2 T 细胞是免疫效应细胞的重要组成部分，有助于对多种肿瘤进行肿瘤免疫监视，这表明 Vγ9Vδ2-T 细胞可作为 LAPC 新的候选治疗方法。 该试验共招募了62例符合资格标准的患者，随机分为A组（n=30）、B组（n=32）。所有患者均接受IRE治疗，A组患者接受IRE后，至少连续接受两个周期的γδ T细胞输注。A组患者的中位总生存期14.5个月明显长于B组的11个月，中位无进展生存期11个月明显长于B组的8.5个月。此外，接受多个疗程γδ T细胞输注治疗的A组患者比接受单疗程（13.5个月）的患者具有更长的OS（17个月）。 综上，本次临床试验表明IRE联合γδT细胞可以增强抗肿瘤作用，延长生存期，为LAPC患者提供了新的治疗策略。

想寻求γδT细胞疗法或NK、TILs、CAR-T等疗法及其他国内外治疗新技术帮助，且经济条件允许的情况下，患者可以先将病历提交至无癌家园医学部（400-626-9916）进行初步评估。

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TIL细胞疗法

胰腺癌传统治疗手段效果有限，科学家们一直在探索新的治疗策略，其中肿瘤浸润淋巴细胞（TIL）疗法作为一种新兴的免疫治疗方法，正在为晚期胰腺癌患者带来重生希望。

TIL疗法是一种个性化的细胞免疫治疗方法。其基本原理是从患者的肿瘤组织中提取已经浸润在肿瘤内的淋巴细胞，在体外扩增和激活，再回输到患者体内，从而发挥抗肿瘤作用。

接下来无癌家园小编要分享一则典型患者病例。M先生在2022年被确诊为晚期胰腺癌时，他的人生仿佛被按下了暂停键。经过手术切除胰腺肿瘤病灶后，他本以为能够重获新生，然而命运却给了他更沉重的打击——复查时医生神色凝重地告诉他，肿瘤不仅复发，还出现了肝内转移。这个消息犹如晴天霹雳，让原本对生活充满希望的他陷入了深深的绝望。在传统治疗手段效果有限的情况下，M先生几乎放弃了抗争的念头，直到他得知国内正在开展TIL疗法GC101的临床试验。抱着最后一线希望，他毅然加入了这项前沿的临床研究，这个决定最终成为了他生命的重要转折点。

在接受TIL细胞单次回输治疗后的第六周，奇迹开始显现。影像学检查结果显示，原本10cm的胰头复发病灶显著缩小至3cm，更令人振奋的是，肝脏的转移病灶已完全消失。随后的血液检查也证实，多个肿瘤标志物均已恢复至正常水平。在后续的定期复查中，病灶持续缩小至1cm左右，超声显示该部位已转化为钙化斑，且无任何代谢活性。这意味着肿瘤已失去活性，不再构成威胁。

如今，M先生已重获健康，恢复正常生活超过39个月，这个曾经被晚期癌症折磨的患者，如今能够重新享受与家人相伴的温馨时光，继续书写他精彩的人生篇章。

从“万能钥匙”到“活体药物”：一个新时代的开启

Daraxonrasib的获批，标志着胰腺癌靶向治疗进入了一个全新阶段。正如宾夕法尼亚大学医学院的Kim A. Reiss Binder博士所说：“接受Daraxonrasib的患者生存时间是化疗患者的两倍——这是我们在胰腺癌研究中从未见过的。”但她同时强调，这“不是研究的终点，而是起点”。

而细胞疗法，正是这个“起点”上最激动人心的方向之一。

如果把胰腺癌的治疗比作一场攻坚战，那么：

化疗是“地毯式轰炸”——不分敌我，伤及无辜；

靶向药（如Daraxonrasib） 是“精确制导导弹”——精准打击，但面对“移动目标”（耐药突变）时会失效；

细胞疗法则是“派特种部队深入敌后”——活细胞能识别、追踪、记忆、适应，是最聪明的武器。

更重要的是，细胞疗法与靶向药并不互斥，而是互补。Daraxonrasib可以缩小肿瘤、降低肿瘤负荷，为细胞疗法创造更有利的“战场”；而细胞疗法可以清除那些对靶向药耐药的残余癌细胞，延长应答持续时间。联合应用，可能是未来胰腺癌治疗的最优解。

当然，细胞疗法面临的挑战也不容忽视：高昂的成本、复杂的制备工艺、有限的适用人群、以及实体瘤微环境的重重阻碍。但正如四十年前科学家们认为KRAS“不可成药”一样——今天看似不可逾越的障碍，终将被一一攻克。

2026年8月26日，Daraxonrasib获批。这不仅是“癌王”治疗史上的一个里程碑，更是向世界宣告：人类对胰腺癌发起总攻的时刻，已经到了。而六大细胞疗法，正是这场总攻中最锋利的六柄利剑。

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https://www.fda.gov/drugs/resources-information-approved-drugs/fda-approves-daraxonrasib-metastatic-pancreatic-adenocarcinoma

无癌家园提醒癌友们

国内细胞免疫治疗技术，包括CAR-T细胞（除上市的CAR-T外）、树突细胞疫苗、NK细胞、TILs细胞（除上市的TILs外）、TCR-T细胞（除上市的TCR-T外）、癌症疫苗等技术均处于临床试验阶段，未获准在医院正式使用。国内患者可以参加正规临床试验，在医生的监管下使用，无癌家园网不推荐患者冒然尝试任何医疗机构和研发机构的收费治疗。

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