TCR-T细胞疗法治疗多线失败的结直肠癌，42.8%的患者客观缓解，多人转移灶消退

　　近年研究证实，过继性细胞疗法(ACT)可有效促进肿瘤消退。全球顶级期刊《Nature Medicine》近期报道了一项2期临床研究(NCT03412877)的惊艳结果：转移性结直肠癌患者接受TCR-T治疗后，转移灶显著缩小，病情持续7个月无进展!

　　这一突破性成果为晚期结直肠癌患者点亮了精准治疗的新曙光，更推动个体化免疫治疗迈向新高度，为更多难治性肿瘤患者带来了长期生存的希望!

　　TCR-T疗法让多线治疗失败结直肠癌逆袭,客观缓解率达42.8%,三例转移灶消退

　　TCR-T细胞疗法(T细胞受体工程化T细胞疗法)通过基因工程技术，将抗原特异性TCR基因序列(α和β链)导入T细胞，使其能特异性识别肿瘤抗原(包括细胞膜表面及细胞内来源的肿瘤特异性抗原)并精准杀伤癌细胞。该疗法已在难治复发性黑色素瘤、滑膜肉瘤、肺癌、肝细胞癌、宫颈癌等多种实体瘤的临床试验中，展现出优异的安全性与有效性。

　　《NatureMedicine》报道的这项II期单臂研究，共入组7例转移性、错配修复功能正常的结直肠癌患者——这些患者既往经多种治疗后收效甚微，病情持续进展。所有患者入组后，均接受新型TCR-T疗法治疗。

　　结果显示：根据RECIST标准，42.8%(3例)患者达到客观缓解，肝脏、肺部、淋巴结等转移灶明显消退，缓解持续时间4~7个月;其中1例有效应答患者治疗2年多后，外周血中仍有约20%的CD3⁺淋巴细胞表达转导的TCR。下图展示了自体外周血淋巴细胞(PBL)经逆转录病毒转导新抗原反应性TCR后的临床反应，呈现RECIST1.1标准下靶肿瘤测量值自细胞输注后的百分比变化。

　　值得一提的是，有三例患者的临床疗效尤为突出：

　　患者4405(转移性直肠癌)在TCR-T细胞回输后，影像学检查证实其肝转移、门静脉淋巴结及多发肺转移病灶均完全消退。

　　▲图源“Net Med”，版权归原作者所有，如无意中侵犯了知识产权，请联系我们删除

　　患者4378(转移性直肠癌)术后，可见左肺局部复发灶及纵隔淋巴结消退(详见下图b)。

　　▲图源“Net Med”，版权归原作者所有，如无意中侵犯了知识产权，请联系我们删除

　　患者4420(转移性结肠癌)治疗后，经支气管镜证实的右肺淋巴管炎(详见下图c上图，轴位)、腹膜后淋巴结及肝周肿瘤(详见下图c中图、下图，冠状位)均实现消退。

　　▲图源“Net Med”，版权归原作者所有，如无意中侵犯了知识产权，请联系我们删除

　　综上，本研究初步证实，采用基因修饰后表达个体化新抗原反应性TCR的T细胞进行过继性细胞疗法(ACT)，不仅耐受性良好，更能有效促进转移性结直肠癌患者的肿瘤消退。

　　TCR-T疗法治疗实体瘤靶点

　　实体瘤中TCR-T疗法的当前临床靶点(ClinicalTrials.gov)(详见下图)。

　　▲图源“frontiers”，版权归原作者所有，如无意中侵犯了知识产权，请联系我们删除

　　做了基因检测的病友可以拿出报告看看，一旦存在EGFR突变，可联系医学部，初步评估是否有机会接受国内新药治疗，看不懂的病友也可致电医学部解读报告。

　　小编寄语

　　TCR-T疗法开创了一种抗癌和抗病毒“双杀”的新型治疗模式，近年来，研究人员也在尝试将TCR-T疗法，用于治疗与病毒感染相关的实体瘤上，比如乙肝病毒相关肝细胞癌、人乳头瘤病毒(HPV)感染相关的宫颈癌等方面。小编也期望未来可以迎来更多抗癌新疗法获批上市的好消息，让更多的实体瘤患者实现长期带瘤生存的美好愿景!

　　目前TCR-T疗法的正在招募鼻咽癌、乙型肝炎病毒相关肝细胞癌、晚期葡萄膜黑色素瘤、妇科恶性肿瘤(卵巢癌、子宫内膜癌)、血液系统恶性肿瘤等，如果您也想寻求TCR-T、CAR-T、TILs等新兴抗癌疗法的帮助，可以将近期病理检查结果、治疗经历等资料，提交至医学部，进行初步评估!

　　参考资料

　　[1]Parkhurst M,et al.Adoptive transfer of personalized neoantigen-reactive TCR-transduced T cells in metastatic colorectal cancer: phase 2 trial interim results[J]. Nature Medicine, 2024, 30(9): 2586-2595.

　　https://www.nature.com/articles/s41591-024-03109-0