GPC3 CART细胞疗法首次人体临床试验传捷报，肝癌3年存活率超10%

　　《临床癌症研究》报道了“GPC3靶向CAR-T细胞，治疗晚期GPC3阳性肝细胞癌(HCC)的首次人体临床试验”的振奋数据，不仅证实了该疗法的可行性，还观察到早期抗肿瘤活性，对疾病快速进展和/或高肿瘤负荷患者尤为值得关注。

　　这一突破性进展为陷入治疗困境的晚期HCC患者点亮了精准免疫治疗的新曙光，有望改写难治性肝癌的治疗格局，为更多患者带来长期生存、改善生活质量的新希望!

　　▲截图源自“AACR”

　　CAR-GPC3 T细胞疗法突破晚期肝细胞癌生存底线,3年存活率超10%,最长存活超3.6年

　　肝细胞癌(HCC)是肝癌最主要的组织学亚型，临床治疗困境突出：仅15%-20%患者能早期确诊并适配手术切除、肝移植、局部消融等根治性治疗，但多数合并慢性肝病，手术及并发症风险较高;中期患者可通过经动脉化疗栓塞术(TACE)等局部治疗获益，却仍易复发;多数患者确诊时已达晚期，伴血管侵犯或肝外转移，现有全身治疗选择有限，5年生存率仅18%，癌细胞局部侵犯后降至11%，远处转移更仅5%，因此迫切需要寻求新的治疗方法。

　　而近年研究发现，糖蛋白聚糖-3(GPC3)在正常组织中低表达，仅高表达于HCC及鳞状非小细胞肺癌(肾脏、胃腺中无表达)，这一特性使其成为HCC极具潜力的免疫治疗靶点，为CAR-GPC3 T细胞疗法用于晚期HCC提供了理论支撑。

　　该研究共纳入13例肝细胞癌(HCC)患者，中位年龄为51岁(范围：34-70岁)，均为Child-Pugh A级，其中3例合并肝硬化;所有患者均有乙型肝炎病毒感染史，5例接受恩替卡韦抗病毒治疗，且均接受了Y035 CAR-GPC3 T细胞输注。

　　结果显示：根据Kaplan-Meier生存数据分析，入组患者3年、1年、6个月总生存率(OS)分别为10.5%、42.0%、50.3%，中位总生存期(OS)为278天(39.7周，95%CI：48-615天，详见下图);截至数据分析时，仍有2例患者存活。

　　▲图源“Clin Cancer Res”，版权归原作者所有，如无意中侵犯了知识产权，请联系我们删除

　　尤为值得关注的是3例晚期HCC患者的临床疗效：其中2例达到部分缓解(PR)，1例病情稳定(SD)且实现长期生存。具体如下：

　　1、患者P3：是一位50岁男性，多发性HCC病史2.2年，GPC3免疫组化染色强度3+。CAR-GPC3 T细胞治疗后CT显示：肝脏靶病灶由31.0×27.8mm缩小至12.2×9.5mm，达到部分缓解(PR)，无进展生存期(PFS)为111天，总生存期(OS)更是长达615天。

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　　2、患者P13：是一位52岁男性，多发性HCC病史3.7年，GPC3免疫组化染色强度3+，既往接受5次经导管动脉化疗栓塞术(TACE)及11次热消融术。CAR-T细胞输注4周后，肝脏多处病灶MRI扫描显示：其中2处病灶(病灶a和c)完全消失、1处(病灶b)由14.2×13.4mm轻微缩小至13.9×13.0mm，达到部分缓解(PR)，无进展生存期(PFS)为99天，总生存期(OS)为385天，截至数据分析时，该患者仍存活，甲胎蛋白(AFP)水平降至1.97ng/mL(补充图S1B)。

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　　3、患者P1：该患者基线存在下腔静脉瘤栓、右心房瘤栓及转移性淋巴结(均为预后不良因素)，而在接受CAR-GPC3 T细胞治疗后，虽靶病灶缩小不足30%，但血清AFP水平显著降低并维持在正常范围，判定为达到病情稳定(SD)，且持续长期生存，截至数据分析时止，该患者已存活44.2个月(≈3.7年)。

　　综上，该研究证实了Y035 CAR-GPC3 T细胞疗法在晚期HCC患者中的初步安全性，且观察到明确的早期抗肿瘤活性。

　　小编寄语

　　CAR-T疗法在治疗血液系统恶性肿瘤方面具有广阔的前景，并有多款产品获批上市，不过其在实体瘤治疗方面仍处于临床实验阶段，但小编相信随着CAR-T代数的更迭、更多明星靶点的出现，以及CAR-T在增殖、细胞因子释放等方面的改进，CAR-T攻克晚期实体瘤将指日可待!

　　事实上，目前已有众多CAR-T治疗肝癌、胃癌、胰腺癌等实体瘤的临床试验相继开展，而且也有幸运的患者得到完全缓解。目前CAR-T、TCR-T、TIL等多项T细胞疗法的临床实验正在招募各类实体瘤患者，对现有治疗手段不满意或想寻求新技术帮助的患者，将病历资料、近期病理报告等，提交至医学部，进行初步评估。

　　参考资料

　　[1]Shi D,et al. Chimeric antigen receptor-glypican-3 T-cell therapy for advanced hepatocellular carcinoma: results of phase I trials[J]. Clinical Cancer Research, 2020, 26(15): 3979-3989.

　　https://aacrjournals.org/clincancerres/article/26/15/3979/82521/Chimeric-Antigen-Receptor-Glypican-3-T-Cell