宫颈癌化疗耐药了怎么治疗？TIL联合抗PD-1疗法控病率超62%

　　在全球范围内，宫颈癌不仅是威胁女性健康的主要疾病之一，更是全球女性第四大常见癌症。尽管宫颈癌患者整体5年无进展生存率(PFS)超70%，但转移性或复发性病变因不适合根治性局部切除或区域放射治疗，预后往往较差，临床多依赖毒性较大的姑息性铂类化疗。更棘手的是，一线化疗耐药的复发性转移性宫颈癌患者有效治疗选择极少、预后不佳。因此，迫切需要寻求新的治疗手段。

　　而一项针对“低微卫星不稳定性(MSI)表达且PD-L1阴性转移性宫颈癌”的研究显示，肿瘤浸润淋巴细胞(TILs)联合抗PD-1抗体治疗可显著改善患者预后。这一突破为曾经陷入治疗困境的转移性宫颈癌患者点亮了新希望，不仅拓宽了治疗选择，更标志着免疫联合疗法在妇科恶性肿瘤领域迈出关键一步，为更多女性患者筑起抵御癌症的坚固防线!

　　▲截图源自“WILEY Online Library”

　　TIL细胞联合抗PD-1疗法暴击化疗耐药宫颈癌，疾病控制率达62.5%

　　免疫检查点抑制剂疗法已成为晚期癌症患者的新型治疗手段，其核心作用是解除癌细胞对活化T细胞的免疫抑制——而活化T细胞正是破坏恶性靶细胞的关键。然而，对于PD-L1阴性且低MSI(微卫星不稳定性)表达的转移性宫颈癌患者，单用抗PD-1治疗疗效相对较差，这类患者亟需更有效的治疗方案。

　　而过继性T细胞疗法(ACT)作为一种新兴癌症治疗方式，原理是通过体外扩增并全身输注具有抗肿瘤活性的治疗性T细胞。研究提示，抗PD-1疗法与肿瘤浸润淋巴细胞(TILs)的联合应用，可能对转移性宫颈癌展现出更优异的抗肿瘤效果。

　　本研究的主要目的，便是评估TILs联合抗PD-1抗体治疗化疗耐药宫颈癌患者的疗效。该研究共纳入80例一线化疗耐药后出现持续性转移的宫颈癌患者，中位年龄为45岁(范围：35-65岁)，入组后均接受TILs联合纳武利尤单抗治疗。

　　结果显示：客观缓解率(ORR)为25.0%(20/80)，其中4例达到完全缓解(CR)、16例达到部分缓解(PR);另有50例(62.5%)患者达到疾病控制(DCR)。截至2020年7月随访结束，整体中位无进展生存期(PFS)为6.1个月(详见下图a)、总生存期(OS)为11.3个月(详见下图b)。其中20例获得客观缓解(CR/PR)的患者，中位PFS和OS分别达到12.8个月和25.8个月，更为惊喜的是，7例部分缓解患者仍存活并在随访中。

　　▼图a 转移性宫颈癌患者无进展生存期(PFS)的Kaplan-Meier曲线

　　▲图源“J Immunol Res”，版权归原作者所有，如无意中侵犯了知识产权，请联系我们删除

　　▼图b 转移性宫颈癌患者总生存期(OS)的Kaplan-Meier曲线

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　　尤为值得关注的是，两例完全缓解患者的疗效更为亮眼：

　　病例1是一位35岁患者，治疗前伴肺转移，患者在接受免疫治疗3个月后，多发性肺转移消失(详见下图a，黄色箭头所示)，PFS达15.4个月。

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　　病例2是一位50岁患者，治疗前伴肝转移，患者在接受免疫治疗4个月后，多发性肝转移达到完全缓解(详见下图b，黄色箭头所示)，PFS达10.9个月。

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　　总之，上述研究结果表明，TILs联合抗PD-1疗法是治疗低MSI表达且PD-L1阴性转移性宫颈癌患者的有效方案。尽管仍需进一步研究验证结论并阐明作用机制，但这一突破已为化疗耐药的转移性宫颈癌患者打开了新的治疗窗口，为改善这类难治性患者的预后带来了切实希望!

　　小编寄语

　　肿瘤浸润淋巴细胞(TIL)疗法自1988年首次应用于临床以来，已走过30余载的发展历程。相较于其他免疫细胞疗法，TIL疗法独具将患者自身肿瘤组织“变废为宝”的神奇功效，堪称实体瘤治疗领域当之无愧的抗癌黑科技。它既适用于早期癌症患者，可有效预防肿瘤的复发与转移;又能作为晚期患者的挽救性治疗手段，为癌症患者带来一线生机。

　　好消息是，目前我国有多款TILs产品已获批开展临床研究，主要针对卵巢癌、胰腺癌、胆管癌、宫颈癌、肾透明癌、三阴乳腺癌、黑色素瘤、非小细胞肺癌等癌种，这款救命的疗法对中国患者而言，终于不再是遥不可及的梦!

　　想寻求TILs疗法帮助或了解TILs细胞制备或冻存更多信息的患者，可将治疗经历、近期影像学检查及病理报告等资料，提交至医学部，进行初步评估获了解详细的入排标准。

　　参考资料

　　[1]Yin H,et al.TILs and Anti‐PD1 Therapy: An alternative combination therapy for PDL1 negative metastatic cervical cancer[J]. Journal of Immunology Research, 2020, 2020(1): 8345235.

　　https://onlinelibrary.wiley.com/doi/10.1155/2020/8345235