“TGFβ盔甲式” CAR-T细胞疗法治疗前列腺癌，助力肿瘤消退，中位生存超15个月

　　《Nature Medicine》报道了宾夕法尼亚大学启动的1期单中心试验(NCT03089203)，这是针对去势抵抗性前列腺癌的CAR-T细胞的首次人体I期临床试验，旨在评估该细胞疗法在难治性转移性去势抵抗性前列腺癌(mCRPC)患者中的可行性和安全性。

　　这一开创性研究为深陷治疗困境的患者点亮了希望之光，标志着前列腺癌免疫治疗迈出关键一步，未来有望打破难治性癌症的治疗僵局，为更多患者带来生存新机遇!

　　▲截图源自“PMC”

　　CAR-T穿上"TGFβ盔甲"狙击难治前列腺癌,三成患者PSA下降≥30%,中位总生存超15个月

　　宾夕法尼亚大学研究团队在CAR构建体中引入TGFβ显性负性受体(DN)作为功能性“盔甲”，旨在减弱转移性去势抵抗性前列腺癌(mCRPC)肿瘤微环境(TME)中常见的免疫抑制屏障，进而增强CAR-T细胞的增殖能力、效应细胞因子产生水平及持久性。

　　该研究共纳入18例去势抵抗性前列腺癌患者，最终13例接受了CART-PSMA-TGFβRDN细胞输注。入组患者中位年龄70岁(四分位间距IQR57–72岁)，血清前列腺特异性抗原(PSA)中位数36.6ng/mL(IQR：11.9~284.5ng/mL);8例(61.5%)初诊时即处于前列腺癌IV期，所有患者均接受过雄激素受体信号抑制剂(ARSI)治疗，6例(46.2%)接受过多西他赛化疗，既往治疗方案中位数为2线(范围1–8线)。

　　结果显示：13例接受输注的患者中，4例(30.1%)出现PSA水平下降≥30%(PSA30反应)，且低剂量(LD)队列PSA下降频率更高;PSA下降中位数为22.35%(范围：12%–98.33%)，其中9号患者输注后2周内(发生5级不良事件前)PSA迅速降至<0.1ng/ml。根据前列腺癌工作组2(PCWG2)标准评估，5例患者(38.5%)在3个月影像学评估中维持SD(详见下图)。

　　▲图源“Nat Med”，版权归原作者所有，如无意中侵犯了知识产权，请联系我们删除

　　Kaplan-Meier生存曲线显示，13例患者中位总生存期(OS)为477天(15.9个月，详见下图b)，中位无进展生存期(PFS)为132天(4.4个月，详见下图c)。

　　▲图源“Nat Med”，版权归原作者所有，如无意中侵犯了知识产权，请联系我们删除

　　值得注意的是，计算机断层扫描显示11号患者，在接受自体CART-PSMA-TGFβRDN治疗后，出现肿瘤消退，血清PSA水平下降36%。其治疗前及CAR-T细胞过继转移后3个月的放射学检查结果详见下图，肿瘤部位以红色箭头标出。

　　▲图源“Nat Med”，版权归原作者所有，如无意中侵犯了知识产权，请联系我们删除

　　小编寄语

　　时至今日，CAR-T细胞疗法在血液系统恶性肿瘤的治疗领域已取得突破性进展，众多患者从中受益。令人欣慰的是，近年来全球的研究人员从未停止探索的脚步，持续钻研各种新型策略，致力于降低肿瘤抗原异质性，打破免疫抑制的困境，为癌症患者带来更多希望!

　　好消息是，目前有多款CAR-T疗法正在开展临床研究，主要针对结直肠癌、前列腺癌、胰腺癌、胃癌、肺癌、胃癌、乳腺癌、卵巢癌、血液肿瘤(如多发性骨髓瘤、白血病、淋巴瘤)等多款癌种。想寻求CAR-T、TCR-T、TIL疗法等国内外抗癌新技术帮助的患者，可将病理检查报告、治疗经历、近期影像学检查等资料汇总后，提交至医学部，进行初步评估，或申请国内外抗癌专家会诊。

　　参考资料

　　[1]Narayan V,et al.PSMA-targeting TGFβ-insensitive armored CAR T cells in metastatic castration-resistant prostate cancer: a phase 1 trial. Nat Med. 2022 Apr;28(4):724-734.

　　https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC10308799/