CD33 CAR-NK细胞疗法首个人体I期试验数据出炉，治疗急性髓系白血病80%患者达MRD阴性完全缓解

　　目前针对髓系恶性肿瘤的治疗靶点存在两类局限：一类广泛表达于健康造血干细胞(如CD33)，另一类仅特异性针对呈递LewisY抗原的部分肿瘤细胞。前者易因“靶向脱靶”引发持续性骨髓抑制，后者则可能导致靶向阴性复发。

　　为平衡疗效与安全性，研究团队设计了可识别急性髓系白血病(AML)细胞的CD33CAR，并以NK细胞替代T细胞作为载体清除肿瘤细胞。这种CD33CAR-NK细胞，既保留了CD33靶点广泛表达的优势，又兼具NK细胞的安全性。

　　2022年欧洲血液学协会(EHA)大会，公布了针对复发/难治性AML的即用型CD33CAR-NK细胞疗法首次人体I期试验的振奋数据!

　　▲截图源自“EHA”

　　CD33 CAR-NK疗法暴击急性髓系白血病,80%患者获MRD阴性CR

　　该研究共纳入5例符合条件的复发/难治性急性髓系白血病(R/RAML)患者，中位年龄43岁(范围：18-65岁)，输注前中位肿瘤负荷31%(范围：21%-77.5%)。所有患者均在氟达拉滨+环磷酰胺预处理后，根据基线肿瘤负荷接受抗CD33 CAR-NK细胞输注。

　　结果显示：5例患者中4例(80%)在第28天评估时获得微小残留病(MRD)阴性完全缓解(CR)，具体分两组呈现：

　　剂量组1：3例患者接受3轮CAR-NK细胞输注(剂量分别为6×10⁸、1.2×10⁹、1.8×10⁹个细胞)。仅1例患者在输注1.8×10⁹个CAR-NK细胞后，出现以发热为特征的1级细胞因子释放综合征(CRS)，经对症处理后24小时内缓解;其中患者1、2分别于第14天、第21天获得MRD阴性CR。

　　剂量组2：2例患者(患者4、5)预处理后接受单剂量1.8×10⁹个CD33 CAR-NK细胞输注。仅患者5输注后出现2级CRS，表现为持续发热6天，经静脉注射5mg地塞米松后缓解;两例患者均于输注后第28天获得MRD阴性CR。

　　截至本文摘要上传时，仍有3例患者维持MRD阴性CR状态。

　　▲图源“EHA”，版权归原作者所有，如无意中侵犯了知识产权，请联系我们删除

　　综上，该I期临床试验初步数据证实，CD33 CAR-NK细胞疗法治疗R/R AML患者具有良好的初步疗效与安全性。

　　小编寄语

　　当前，CAR-NK的研究证据有力地表明，NK细胞在攻克目标癌症方面，兼具安全性与高效性，这无疑是肿瘤治疗领域的一抹曙光!令人振奋的是，这些正在开展的新临床试验，可能取得的重大进展，将为创新型CAR-NK疗法带来颠覆性的变革。

　　值得欣慰的是，目前我国也有多款关于CAR-NK细胞疗法的临床研究，正在进行中。小编也希望以NK细胞强大的抗肿瘤能力为基石的CAR-NK细胞疗法，能够早日获批上市，为血液肿瘤及实体瘤的治疗带来前所未有的突破性进展，让更多被癌症折磨的患者重燃希望!如果您对目前的治疗方案存疑，或想寻求CAR-NK细胞、NK细胞、CAR-T细胞获国内外其他抗癌新技术的帮助，可将治疗经历、近期病理及影像学检查结果等，提交至医学部，进行初步评估或了解详细的入排标准。

　　参考资料

　　[1]Huang R,et al.Off-the-shelf CD33 CAR-NK cell therapy for relapse/refractory AML: first-in-human, phase I trial[J]. 2022.

　　Ruihao Huang, et al. Off-the-shelf CD33 CAR-NK cell therapy for relapse/refractory AML: first-in-human, phase I trial[J]. 2022.

　　https://library.ehaweb.org/eha/2022/eha2022-congress/356997/ruihao.huang.off-the-shelf.cd33.car-nk.cell.therapy.for.relapse.refractory.aml.html?f=menu%3D6%2Abrowseby%3D8%2Asortby%3D2%2Amedia%3D3%2Ace_id%3D2233%2Aot_id%3D26840%2Amarker%3D1751%2Afeatured%3D17676