不限癌种的靶向药NTRK抑制剂ICP-723(Zurletrectinib)上市申请获国家药监局受理

　　迄今为止，现代医学都尚未攻克“众病之王”——癌症，人类在对癌细胞发起前三波(外科手术、放疗、化疗)进攻后，意识到杀死癌细胞的同时也杀伤了正常的细胞，开始不断找寻新的治疗方法。那么，如何才能精准打击癌细胞，把对正常细胞的伤害降到最低呢?

　　人类的第四波进攻“靶向治疗”便应运而生。靶向治疗的药物是根据靶点来设计的，像钥匙和锁一样，一把钥匙开一把锁，这就是靶向治疗。不同于放化疗，靶向治疗属于精准治疗，有靶点就可用相应的靶向药物，疗效比较可靠，有效率高，起效较快，通常一两周就能看到效果。

　　随着首个广谱抗癌药物——Vitrakvi ®(拉罗替尼，larotrectinib)获批上市，让“钻石”靶点基因——NTRK迅速火遍癌友圈，开启了泛癌种治疗的新纪元，这也让“一把钥匙开几把锁甚至多把锁”得以实现。

　　目前已发现NTRK融合存在于超过25类癌症中，包括乳腺癌、结直肠癌、肺癌、甲状腺癌等，成人和儿童患者都可以使用。

　　NTRK之所以被称为“钻石”基因，首先是因为它非常罕见，在中国常见的肺癌、乳腺癌、结直肠癌中，只有1%~5%的患者存在这种突变，而一些罕见的癌症，比如婴儿纤维肉瘤和分泌型乳腺癌，存在NTRK融合的频率却高达90%~100%。其次，针对NTRK融合突变上市的药物及在研的药物临床效果显著，接受治疗的患者通常都能快速起效，很多晚期患者在使用NTRK抑制剂后得到了重生，像钻石一样罕见又珍贵。针对这一靶点，新一代抑制剂正致力于解决第一代药物的耐药难题。

　　有望获批!国产新一代"不限癌种"靶向药ICP-723上市申请获受理

　　ICP-723是我国自主研发的新一代NTRK抑制剂，可以治疗携带NTRK融合基因的晚期或转移性实体瘤，包括乳腺癌、结直肠癌、肺癌、甲状腺癌等，以及对第一代NTRK抑制剂拉罗替尼和恩曲替尼耐药的患者。

　　2025年4月16日，诺诚健华宣布，中国国家药品监督管理局(NMPA)药品审评中心(CDE)已受理新一代泛TRK抑制剂Zurletrectinib(ICP-723)用于治疗携带NTRK融合基因的晚期实体瘤成人和青少年(12周岁≤年龄<18周岁)患者的新药上市申请(NDA)。

　　据小编获悉，该药能够有效克服第一代TRK抑制剂的获得性耐药。zurletrectinib是 NTRK+ 儿童及青少年患者的更佳治疗选择。在2025年ASCO大会上，公布了Zurletrectinib的最新研究数据。截至2024年11月23日，共入组18例患者，包括8例儿童患者和10例青少年患者。18例患者中，6例未经TRK抑制剂治疗且经中心实验室确诊NTRK融合基因阳性的患者可进行疗效评估，独立评审委员会(IRC)评估的ORR为100%。

　　所有患者在首次肿瘤评估时均达到部分缓解(PR)，并维持至截止日期。青少年患者的中位起效时间为 1.0 个月，儿童患者的中位起效时间为 0.9 个月。

　　值得注意的是，一例先前使用第一代 TRK 抑制剂治疗后疾病进展的儿童患者在接受 zurletrectinib 治疗后达到完全缓解 (CR)。

　　在成年患者中，Zurletrectinib同样表现出色：

　　●截至2024年11月23日，49例可评估患者ORR达83.7%，完全缓解率10.2%;

　　●中位缓解持续时间(DOR)和中位无进展生存期(PFS)尚未达到;

　　●12个月DOR率和PFS率分别为92.0%和90.5%。

　　●基线时有脑转移的3例患者中，有2例患者达到颅内缓解，这与 zurletrectinib 良好的脑渗透性和强大的颅内活性相一致。

　　(注：目前这项临床试验仍在招募中，做了基因检测的病友可以拿出报告看看，一旦存在NTRK1/2/3融合，可以马上联系医学部申请是否有机会接受新药治疗，看不懂的病友也可以致电医学部解读报告。)

　　如何尝试NTRK抑制剂及其他抗癌新药>>

　　除了ICP-723外，目前正在展开的关于NTRK抑制剂的临床研究还有很多，例如VC004、HG030、ICP723、TL118、TL139等药物等。

　　想要参加的患者可提交病理报告、治疗经历、出院小结等资料至医学部初步评估病情。

　　疾病控制率100%!国产靶向药ICP-723势头强劲

　　2022年4月11日，诺诚健华公布了ICP-723的临床前数据。研究结果显示， ICP-723可有效抑制TRKA、TRKB和TRKC的激酶活性(IC50值小于1 nM) 。ICP-723不仅在TRK驱动的肿瘤中显示出强大的体外疗效，还克服了第一代TRK抑制剂治疗后经常出现的抗性突变，如TRKA G595R和TRKC G623R/E。

　　体内药效研究进一步证明了ICP-723在动物模型中的强大抗肿瘤作用。在1 mg/kg剂量下，ICP-723对KM12肿瘤模型的抑瘤率(TGI)为89.5%。ICP-723具有较高的口服生物利用度，药代动力学参数总体良好。

　　2021年8月31日InnoCare Pharma公司宣布其第二代泛 TRK 抑制剂 ICP-723 获得美国食品药品监督管理局(FDA)的研究性新药批准在美国开始 I 期临床试验。

　　在2022年诺诚健华发布的主要财务业绩报告中也对ICP-723的疗效进行了公布。

　　截至 2022 年 2 月 11 日，在 I 期剂量递增试验中，共有 17 例患者接受了 ICP-723 的治疗，剂量为 1~8 mg，每天一次。安全性良好，没有观察到 剂量限制毒性(DLT)。17例患者中，6例患者确认为NTRK基因融合阳性，客观缓解率(ORR)为66.7%，其中部分缓解4例，疾病控制率(DCR)为100%。在4毫克及以上剂量组中，客观缓解率为100%。

　　值得注意的是，1例有明显脑转移的患者达到了PR，并且脑部靶病灶从10mm缩小到3mm。所有达到PR的患者在治疗4周后第一次肿瘤评估时对ICP-723反应，并在数据截止日期保持持续反应。

　　作为一种新型小分子第二代泛TRK抑制剂，ICP-723具有强活性和高选择性，有望克服对第一代TRK抑制剂的耐药性，更好地造福患者。

　　ICP-723针对不同癌种的突破性疗效

　　1、涎腺癌:12岁少年的"橙子"肿瘤缩小过半

　　一位12岁少年确诊左耳下涎腺源性肿瘤，病灶达52×41×62mm(接近橙子大小)，累及下颌骨无法手术。2022年10月入组ICP-723临床试验后，仅3天肿瘤显著缩小。治疗至2023年7月，肿瘤体积缩小50%以上(20×14×25mm)，目前仍在持续治疗中。

　　2、恶性梭形细胞瘤:耐药后迎来新希望

　　一位携带ETV6-NTRK3融合的软组织恶性梭形细胞瘤患者，经历化疗和9个周期一代TRK抑制剂治疗后复发。接受ICP-723治疗5个周期后：

　　●肺部非靶病灶明显缩小;

　　●右大腿靶病灶缩小达到手术条件;

　　●术后病理更显示：切除组织中已无活跃肿瘤细胞。

　　3、青少年纤维肉瘤:11周缩小51.9%

　　一名15岁恶性梭形细胞瘤患者术后复发，化疗无效。基因检测发现TPM3-NTRK1融合后，接受8mg ICP-723治疗：

　　第一周期评估即达部分缓解(靶病灶缩小37%);第11周时病灶缩小51.9%，疗效持续维持。

　　4、宫颈癌伴多发转移:1周期缩小20%

　　一位宫颈透明细胞癌伴肺及多发骨转移的年轻女性，经历手术和放化疗后仍进展。接受ICP-723治疗仅1周期后，多发骨转移灶较基线缩小近20%。

　　小编有话说

　　除了上述提到的抗癌药物外，目前多款针对NTRK的药物临床证实效果显著，并且都是广谱抗癌药物，对很多不同肿瘤都有效，因此需要提醒大家的是，即使是标准治疗方案失败，也可以尝试进行基因检测，一旦存在ALK、ROS1，NTRK1、NTRK2或者NTRK3基因融合，就可以尝试这些特效的广谱抗癌药。若想进行基因检测或了解更多国内外前沿癌症研究请持续关注我们。

　　目前已经上市的多款广谱抗癌药：拉罗替尼、恩曲替尼、LOXO-292等仍在国内的招募仍在进行，由国内肿瘤领域权威的几家医院率先开展。以前这些美国研发上市的抗癌新药对于国内的患者来说遥不可及，近两年随着国家的重视，加快了各类抗癌药物研发上市的审批速度，让更多国外的新药好药，也能造福国内的癌症患者。希望这类广谱抗癌药物能尽快在国内完成临床试验，顺利上市，造福患者。

　　参考文献

　　1.https://www.businesswire.com/news/home/20220410005072/en/InnoCare-Presents-Pre-Clinical-Data-of-ICP-723-at-AACR-Annual-Meeting-2022

　　2.https://onco-this-week.com/nmpa-accepted-nda-for-zurletrectinib-icp-723-for-the-treatment-of-patients-with-advanced-solid-tumors-harboring-ntrk-gene-fusions/