靶向GPC3的CAR-T疗法治疗晚期肝癌患者实现5年无病、8年超长生存,8年无癌不是梦

　　GPC3是一种参与细胞增殖、分化、迁移及凋亡的癌胚抗原，其在正常组织中几乎不表达，却在70%~80%的肝细胞癌中高表达，因此被视为精准靶向肝癌细胞的“黄金”靶点。

　　国际知名期刊《Cancer Communications》报道了两例振奋人心的案例：通过CAR-GPC3 T细胞治疗晚期肝细胞癌，患者实现了超过5年的无病生存期和超过8年的总生存。这不仅为肝癌患者带来了新的希望，更在CAR-T治疗实体瘤领域留下了浓墨重彩的一笔!

　　▲截图源自“Cancer Commun (Lond)”

　　CAR-GPC3 T细胞显神威!两例肝细胞癌患者分别实现超5年无病生存、超8年总生存

　　《Cancer Communications》报道了两例进展迅速的GPC3阳性肝细胞癌患者接受CAR-GPC3 T细胞治疗的案例。其中1例患者合并腹膜后淋巴结转移，当时已无更好的临床治疗方案。入组后，两名患者均先接受局部治疗，随后接受CAR-GPC3 T细胞输注，最终均实现超过5年的无病生存期和超过8年的总生存期。且期间仅需口服抗乙型肝炎病毒药物，未接受其他抗癌治疗。

　　患者1

　　患者1为一名50岁男性，既往有乙肝肝硬化病史，确诊为Ib期肝细胞癌(HCC)，肝功能Child-PughA级。患者先接受2次肝动脉化疗栓塞术(TACE)，获得部分缓解(PR)后，行微波消融术(MWA)根治治疗。但术后6周内病情迅速进展，出现下腔静脉癌栓(IVCTT)。因患者拒绝全身治疗，遂入组CAR-GPC3 T细胞临床试验(NCT02395250)，并立即接受挽救治疗：微波消融术(MWA)处理肝脏病变，伽玛刀放射治疗(GKRS)。随后接受CAR-GPC3 T细胞输注。

　　结果显示：输注CAR-GPC3 T细胞后未观察到肿瘤复发(详见下图)，患者在未接受进一步治疗的情况下，实现5年以上无癌生存，总生存期超过8年。输注后6个月复查，肝脏超声、甲胎蛋白(AFP)等指标均恢复正常，影像学未见肿瘤迹象;目前已无癌生存8年，逐步回归正常生活。

　　▼患者1首次输注CAR-GPC3 T细胞后第3周(图A)、第4个月(图B)的肝脏磁共振成像(MRI)

　　▲图源“Cancer Commun”，版权归原作者所有，如无意中侵犯了知识产权，请联系我们删除

　　患者2

　　患者2为一位54岁男性，同样有乙肝肝硬化病史，确诊为Ib期肝细胞癌(HCC)，肝功能Child-PughA级。患者曾接受肿瘤手术切除，但术后6周于手术切缘复发，随后接受1次肝动脉化疗栓塞术(TACE)、2次微波消融术(MWA)治疗。但磁共振成像(MRI)提示病情快速进展，出现肝脏多灶性病变、下腔静脉癌栓(IVCTT)及腹膜后淋巴结转移(LM)。此后，患者又接受了伽玛刀放射治疗(GKRS)、微波消融术(MWA)等挽救治疗。之后入组临床试验并接受CAR-GPC3 T细胞输注。

　　结果显示：首次输注CAR-GPC3 T细胞后2周，腹膜后转移淋巴结开始缩小(短轴、长轴直径分别减小5.2%和4.5%);最后一次输注后第7天，靶病灶短轴进一步缩小7.4%(详见下图)。同时，CAR-GPC3 T细胞扩增至峰值时，甲胎蛋白(AFP)水平从1301ng/mL降至565ng/mL，降幅高达56.6%。根据实体肿瘤疗效评价标准(RECIST1.1)，患者7个月内保持疾病稳定。2016年6月，MRI提示AFP升高、腹膜后转移淋巴结增大，患者于同年7月接受GKRS切除靶病灶，术后AFP逐渐恢复正常，自此持续无癌状态。截至2023年3月最后一次随访，患者未接受其他抗癌治疗，无病生存已超5年，总生存期超8年，身体状况良好。

　　▲图源“Cancer Commun”，版权归原作者所有，如无意中侵犯了知识产权，请联系我们删除

　　好消息是，GPC3 CAR-T细胞疗法终于启动临床啦!

　　小编寄语

　　CAR-T疗法在治疗血液系统恶性肿瘤方面具有广阔的前景，并有多款产品获批上市，不过其在实体瘤治疗方面仍处于临床实验阶段，但小编相信随着CAR-T代数的更迭、更多明星靶点的出现，以及CAR-T在增殖、细胞因子释放等方面的改进，CAR-T攻克晚期实体瘤将指日可待!

　　事实上，目前已有众多CAR-T治疗肝癌、胃癌、胰腺癌等实体瘤的临床试验相继开展，而且也有幸运的患者得到完全缓解。目前CAR-T、TCR-T、TIL等多项T细胞疗法的临床实验正在招募各类实体瘤患者，对现有治疗手段不满意或想寻求新技术帮助的患者，将病历资料、近期病理报告等，提交至医学部，进行初步评估。

　　参考资料

　　[1]Shi Y,et al.Combined local therapy and CAR-GPC3 T-cell therapy in advanced hepatocellular carcinoma: a proof-of-concept treatment strategy. Cancer Commun (Lond). 2023 Sep;43(9):1064-1068.

　　https://onlinelibrary.wiley.com/doi/10.1002/cac2.12472