mRNA疫苗治疗肾癌激活免疫应答,免疫应答者生存期突破7年大关

　　肾细胞癌(RCC)作为免疫原性肿瘤，其免疫治疗策略与临床应答具有潜在相关性。约 64% 的 RCC 患者(含肾盂癌)在局部病变阶段确诊，而转移期患者即便接受新型疗法，5 年生存率仍仅 12%。

　　最新研究指出，诱导针对多种肿瘤相关抗原(TAA)表位的 T 细胞应答，可延长 RCC 患者总生存期，显著超越纪念斯隆凯特琳癌症中心(MSKCC)风险评分预测值，数据同步发表在《Oncoimmunology》中，研究表明，长期幸存者均对疫苗抗原产生免疫应答，而无检测到免疫应答的患者生存期未超过 33 个月，印证了免疫反应与生存获益的强相关性。

　　这意味着，通过精准激活机体对肿瘤抗原的免疫应答，有望为患者开辟长生存新路径，让免疫治疗从“潜在可能”走向“临床现实”，为晚期患者点燃突破生存瓶颈的希望之火!

　　▲截图源自“Taylor & Francis Online”

　　百年免疫疗法迎来mRNA癌症疫苗革命:凭三大优势开启实体瘤治疗新纪元

　　抗癌免疫疗法已历经百年探索，其中信使核糖核酸疫苗(mRNA)作为新型免疫治疗策略，通过编码肿瘤特异性抗原(TSA)、肿瘤相关抗原(TAA)或免疫调节因子发挥作用。

　　其核心机制为：疫苗成分内化至细胞后，转录编码靶标的 mRNA 序列并递呈至免疫细胞，激活免疫系统杀伤肿瘤细胞(详见下图)。与传统灭活病原体或蛋白疫苗相比，mRNA 癌症疫苗具有三大突破优势：

　　1、免疫激活更强：可诱导更显著的细胞免疫与体液免疫。

　　2、开发效率更高：具备免疫原性强、生产周期短、成本可控等特点。

　　3、临床适应性更广：已在黑色素瘤、非小细胞肺癌(NSCLC)、结直肠癌(CRC)等侵袭性实体瘤中开展 I/II 期临床试验，早期数据令人振奋。想了解mRNA癌症疫苗治疗详情及更多适用症的患者，可联系医学部，了解详情。

　　▼mRNA癌症疫苗的作用机制

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　　mRNA疫苗改写晚期肾癌生存格局,免疫应答者生存期突破7年大关

　　《Oncoimmunology》这项关于mRNA疫苗的临床研究，共入组30例晚期肾细胞癌患者(其中，A组14例，B组16例)，平均年龄63.5岁(36~79岁)，入组接受由多TAA编码mRNA与佐剂GM-CSF组成的疫苗治疗。

　　结果显示：所有入组患者的中位总生存期(OS)达24.5个月(详见下图A)，其中，队列A中位生存期为15个月，队列B中位生存期为28.5个月(详见下图B)。超过了根据纪念斯隆凯特琳癌症中心(MSKCC)风险评分预测的生存期。

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　　值得一提的是，接受mRNA疫苗治疗的患者诱导的免疫反应与临床获益相关。免疫应答者的中位生存期达到89个月(≈7.4年)，而未产生免疫应答的患者(无应答者)仅为14个月(p=0.002，详见下图D)。

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　　小编寄语

　　癌症疫苗数十年的发展，已逐渐从早期基础研究走向了临床，目前全球在研的抗癌疫苗项目多达200余项，我国也开展了多项癌症疫苗的临床试验，包括mRNA疫苗、DC疫苗、个性化新抗原疫苗等。想寻求癌症疫苗帮助或想参加临床试验的患者，可将近期病理检查结果、治疗经历、住院小结等资料，提交至医学部，进行初步评估。

　　参考资料

　　[1]Rittig S M,et al.Long-term survival correlates with immunological responses in renal cell carcinoma patients treated with mRNA-based immunotherapy[J]. Oncoimmunology, 2016, 5(5): e1108511.

　　https://www.tandfonline.com/doi/full/10.1080/2162402X.2015.1108511#abstract