美国癌症研究杂志证实:TIL细胞疗法治疗黑色素瘤86%疾病控制率,助16岁患者无癌生存7年

　　过去十年间，以PD-1抑制剂为代表的免疫检查点抑制剂彻底革新了晚期癌症治疗格局，显著改善患者预后。然而临床实践显示，治疗耐药与肿瘤复发仍是普遍挑战——以黑色素瘤为例，其5年总生存率(OS)仅34-52%，而经PD-1抑制剂联合BRAF/MEK抑制剂治疗后复发的患者，后续治疗选择极为有限，因此迫切需要寻求新的治疗方案。

　　2024年2月16日，全球首款TIL(肿瘤浸润淋巴细胞)疗法lifileucel(LN-144)获批上市，标志着潜伏于肿瘤组织中的“实体瘤克星”正式应用于临床。针对患者普遍关心的TIL疗法对实体瘤的临床可行性，本文以黑色素瘤为切入点展开解析，以坚定大家的抗癌信心!

　　▲截图源自“PMC”

　　美国癌症研究杂志证实:TIL疗法床可行性达"优效级",PD-1耐药黑色素瘤疾病控制率达86%,16岁少年持续CR超7年创纪录

　　《美国癌症研究杂志》报告了一项单中心研究，探索了非选择性自体TIL(肿瘤浸润淋巴细胞)，用于晚期皮肤黑色素瘤的同情用药治疗，尤其针对PD-1抑制剂治疗后进展的患者的临床可行性。该研究共纳入21例晚期皮肤黑色素瘤患者，中位年龄为45岁，中位发病部位数为4个，100%为M1c/M1d期，90%接受过既往检查点抑制剂治疗。入组后先接受淋巴细胞清除化疗(环磷酰胺+氟达拉滨)，随后单次输注TIL，并在输注后给予大剂量白细胞介素-2(IL-2)。自TIL输注起中位随访52.2个月。

　　1、缓解率：所有患者的客观缓解率(ORR)为67%(95%CI：43-85)，完全缓解率(CR)为19%(95%CI：5-42)，疾病控制率(DCR)为86%(95%CI为64-97)。其中，在14例有详细治疗后肿瘤测量结果的患者中，8例显示肿瘤明显消退(详见下图)。24%患者(5例)在TIL输注后实现>30个月持续缓解，其中所有达到完全缓解(CR)的患者均存活且无病生存。

　　▲图源“Am J Cancer Res”，版权归原作者所有，如无意中侵犯了知识产权，请联系我们删除

　　2、生存期突破：所有患者的中位总生存期(OS)21.3个月(95%CI，6.8-无法估计)，24个月OS率48%(95%CI，24-68;详细下图)。

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　　值得一提的是，其中一位16岁男性患儿，确诊为BRAF突变型黑色素瘤，伴103mm巨大病灶、纵隔转移及脑转移，对伊匹单抗、达拉非尼等3种先前疗法耐药，遂入组接受TIL细胞治疗。

　　结果显示：在TIL输注后6周，疾病负担迅速减轻，3个月时达到部分缓解(PR)。更为惊喜的是，治疗60个月时，患者的疗效加深，达到影像学完全缓解(CR)(详见下图)。截至数据统计时止(随访85个月)，患者在TIL治疗后，持续CR超7年，且未接受任何后续抗癌治疗(详见图5-6)。

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　　小编寄语

　　肿瘤浸润淋巴细胞(TIL)疗法自1988年首次应用于临床以来，已走过30余载的发展历程。相较于其他免疫细胞疗法，TIL疗法独具将患者自身肿瘤组织“变废为宝”的神奇功效，堪称实体瘤治疗领域当之无愧的抗癌黑科技。它既适用于早期癌症患者，可有效预防肿瘤的复发与转移;又能作为晚期患者的挽救性治疗手段，为癌症患者带来一线生机。

　　想寻求TILs疗法帮助或了解TILs细胞制备或冻存更多信息的患者，可将治疗经历、近期影像学检查及病理报告等资料，提交至医学部，进行初步评估获了解详细的入排标准。

　　参考资料

　　[1]Pillai M,et al.Clinical feasibility and treatment outcomes with nonselected autologous tumor-infiltrating lymphocyte therapy in patients with advanced cutaneous melanoma. Am J Cancer Res. 2022 Aug 15;12(8):3967-3984.

　　https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC9441996/