癌症疫苗ABO2102注射剂1类新药IND在华获批!更多的抗癌疫苗帮助患者从病灶清零到25个月无瘤,多点爆破肺癌、胃癌等五大癌种

　　据国家药品监督管理局药品审评中心(CDE)官网信息，艾博生物研发的1类新药ABO2102注射剂已获得新药IND默示许可，拟用于KRAS突变的局部晚期或转移性实体瘤治疗(ABO2102单药使用或与信迪利单抗联合应用)。早在今年5月，该疫苗还曾获美国FDA的临床试验许可。

　　▲截图源自“NMPA”

　　ABO2102:覆盖多种KRAS突变的"现货型"mRNA癌症疫苗,攻克KRAS突变耐药难题

　　ABO2102是艾博生物研发的一款新型mRNA癌症疫苗，其核心优势在于可同时覆盖多种KRAS突变：通过编码5种常见KRAS突变抗原的mRNA分子，能精准覆盖携带任意一种常见KRAS突变的实体瘤患者，尤其适配胰腺癌、非小细胞肺癌、结直肠癌等高发癌种。同时，它能诱导特异性T细胞持续扩增，并建立长期免疫记忆，从而突破传统KRAS G12C抑制剂因靶点单一、难以应对肿瘤微环境适应性进化而形成的耐药性困局，有望将KRAS靶向治疗模式从“被动抑制”转变为“主动免疫清除”。

　　凭借“现货型”特性，ABO2102的应用场景十分灵活：既能用于晚期患者的挽救治疗，也可作为早期患者术后的辅助治疗手段;同时还能与化疗、放疗或免疫检查点抑制剂等联合使用，打造多层面协同的肿瘤综合治疗体系，为万千癌症患者带来更多治愈的可能!

　　中国疫苗改写抗癌史!硬刚胃癌、肝癌、肺癌、食管癌等多款癌种,多项成果登上国际顶刊

　　个性化新抗原疫苗改写MSS型结直肠癌治疗结局,从复发转移到病灶消退

　　我国温州某医学院开展了一项关于“应用个性化新抗原疫苗，治疗MSS型结直肠癌(MSS-CRC)”的临床研究。该疫苗针对MSS-CRC患者量身定制：先通过测序明确患者突变情况(平均456个突变，范围196~802个)，再从候选新抗原中筛选出优先级得分高的靶点，为每例患者合成7~19个源自体细胞点突变的个性化新抗原长肽，用于疫苗制备。

　　研究共纳入6例术后复发或转移的MSS-CRC患者，接种个性化新抗原疫苗后，中位随访时间为17个月(范围11~24个月)。

　　结果显示：4例患者对疫苗产生阳性免疫反应，其无进展生存期(PFS)显著长于另外2例阴性反应患者，分别为19个月 vs 11个月;且几乎所有患者的健康相关生活质量均得到改善。

　　值得一提的是，其中W02患者的治疗效果尤为显著。该患者在结直肠癌术后出现肝转移，接受化疗期间癌胚抗原(CEA)未明显下降，停止化疗后改用个性化新抗原疫苗单药治疗。经四次注射后，CEA从初始的126.7ng/mL降至82.73ng/mL;治疗前后三个时间点的腹部增强CT图像显示，肝脏多发占位病灶呈现不同程度减少，甚至消失(详见下图)。

　　▼W02患者在疫苗治疗前后肝转移的增强CT对比

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　　全球首个胃癌治疗里程碑:国研Neo-MoDC疫苗+PD-1联合疗法,让肿瘤消失并实现25个月持久缓解

　　Neo-MoDC疫苗是我国自主研发的一款载有新抗原的单核细胞衍生树突状细胞(DC)疫苗，其核心机制在于充分激活机体免疫系统、促进T细胞富集，进而调动T细胞对全身癌细胞展开强效攻击。

　　2022年，《Nature》子刊曾报道一则重磅临床案例：一名晚期胃癌患者经Neo-MoDC疫苗治疗后，实现了完全且持久的缓解。这是全球首个通过新抗原DC疫苗联合PD-1疗法达成晚期胃癌完全持久缓解的案例，标志着DC疫苗治疗领域的重大突破。

　　该患者为IV期(BormannIII型)转移性胃癌，尽管接受过D2根治性远端胃切除术及FOLFOX方案治疗，仍出现腹膜与淋巴结转移。在临床已无合适治疗选择的情况下，患者入组接受Neo-MoDC联合免疫检查点抑制剂(PD-1)治疗。

　　结果令人振奋：该患者在联合治疗后，肿瘤迅速缩小，最终病灶完全消失，且这一缓解状态持续长达25个月(详见下图)。

　　▼该患者治疗前、治疗期间目标肿瘤病变的代表性图像

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　　注：黄色箭头代表目标肿瘤病变;蓝色箭头代表肿瘤病变完全消退。

　　聚焦中国案例:个性化mRNA疫苗联合疗法力破治疗困境,为晚期食管癌患者赢得457天生存期,停药后肿瘤仍持续缩小

　　研究发现，癌症疫苗与PD-1免疫检查点抑制剂联合使用时，在非小细胞肺癌、黑色素瘤、人乳头瘤病毒16相关癌症的治疗中已展现出良好疗效。基于此，研究人员尝试将这一联合治疗方案应用于食管鳞状细胞癌。

　　《美国癌症研究杂志》报道的我国一例晚期食管鳞状细胞癌(ESCC)患者案例，验证了该疗法的可行性——该患者首次接受个性化mRNA(信使核糖核酸)疫苗治疗后，实现了部分缓解。

　　这名67岁男性患者最初被诊断为中段食管鳞状细胞癌(病理分期T2N1M0)，接受过根治性食管切除术。9年后，经胃镜及纵隔增强CT检查确诊癌症复发，且伴有纵隔淋巴结转移，随后入组mRNA疫苗临床试验(NCT03468244)。治疗期间，患者每3周接受一次个性化mRNA疫苗联合PD-1抑制剂注射，共完成4个周期，这是他首次使用mRNA疫苗。

　　结果显示：患者达到部分缓解(PR)，缓解持续时间(DOR)达377天，无进展生存期(PFS)与总生存期(OS)均为457天。依据实体肿瘤疗效评价标准(RECIST)1.1版指南，影像学评估发现纵隔淋巴结存在两个靶病灶，对比接种前，第4周期后病灶短轴总和从51mm降至29mm，减少36.4%，达到部分缓解标准。值得关注的是，左侧淋巴结在第154天已无法准确测量，第247天和第457天更难以清晰显影;即便停止疫苗治疗38周后，肿瘤仍在持续缩小(详见下图)。

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　　SCO大会见证国产mRNA疫苗实力:肝癌1年复发率低至18.2%,生存希望再升级

　　2024年美国临床肿瘤学会(ASCO)大会上，我国自主研发的一款个性化mRNA肿瘤疫苗的首次人体临床研究(NCT03674073)数据得以公布。

　　结果显示：该疫苗与消融疗法联合使用具有可控的安全性，且能激活免疫反应，展现出延长患者生存期的潜力。具体而言，疫苗接种组的1年复发率为18.2%，显著低于对照组的33.3%;2年复发率方面，疫苗接种组为36.4%，同样低于对照组的51.4%，这表明该联合疗法可显著降低肝细胞癌患者的复发率。

　　▲截图源自“ASCO”

　　国研KRAS G12V mRNA疫苗助肺癌患者病灶显著消退,治疗痛苦大幅减轻

　　国际医学顶级期刊《Cell Research》报道了我国上海交通大学医学院附属瑞金医院诊疗团队开展的一项研究，首次通过人体试验证实，针对多种新抗原的mRNA疫苗在13例晚期黑色素瘤患者中展现出安全性及初步有效性，甚至使两例终末期癌症患者的肿瘤出现缩小。此次研究应用的是一款针对KRAS G12V单靶点的mRNA肿瘤疫苗。

　　以其中的002号患者为例：该患者是一位69岁男性，年度体检时发现肺部结节，经CT及PET-CT检查确诊为双肺及纵隔淋巴结多发转移的晚期非小细胞肺癌(NSCLC)。因错失手术机会，患者先接受帕博利珠单抗联合化疗(白蛋白结合型紫杉醇+奈达铂)，前三周期治疗后肿瘤病灶明显消退，但后续出现耐药，且伴随以肢体麻木、疲劳为主要表现的严重神经毒性，遂停止化疗，转为mRNA疫苗联合帕博利珠单抗治疗，共完成9个周期。

　　结果显示：根据实体肿瘤疗效评价标准(RECIST1.1)，患者达到部分缓解(PR)，右肺病灶基本消失，左肺病灶及纵隔淋巴结显著缩小(详见下图)。更为惊喜的是，治疗期间，患者仅出现预期可控的发热或注射部位疼痛，无其他不良反应，不仅大幅减轻了治疗带来的痛苦，也显著提升了患者的生活质量。

　　▼患者002癌症疫苗治疗前后的多个肿瘤病灶CT对比

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　　我国多款在研DC疫苗蓄势待发,国内多中心启动招募

　　除了上面提到的几款在取得突破性进展的DC疫苗、mRNA疫苗外，我国还有多款在研的疫苗正在蓄势待发，并在国内多家癌症中心启动临床，众多晚期患者已通过我们成功入组接受治疗!

　　1)KSD-101:恒赛生物

　　KSD-101是恒赛生物自主研发的一款负载EB病毒相关类肿瘤复合抗原的人单核细胞来源自体DC疫苗，2024年3月，该疫苗的新药临床试验(IND)申请获得美国食品药品监督管理局(FDA)批准，KSD-101也成为了我国首个获得美国FDA IND批件的自研DC疫苗产品!

　　2)MASCT-I:恒瑞源正

　　MASCT-I是由恒瑞源正自主研发的一款1类细胞治疗产品，其活性成份包括负载多种肿瘤相关抗原的成熟自体树突状细胞(DC细胞)、DC细胞活化扩增的自体效应T淋巴细胞(T细胞)。

　　在2024年美国临床肿瘤学会(ASCO)年会上，公布了“MASCT-I治疗转移性尿路上皮癌的1期临床研究(NCT03034304)数据”，其2期临床研究已获得国家药品监督管理局药品审评中心(CDE)批准!

　　3)靶向Survivin DC细胞注射液:启辰生生物

　　靶向Survivin DC细胞注射液是启辰生生物研发的一款针对原发性脑胶质母细胞瘤的抗原mRNA负载的树突状细胞(DC)产品，同时也是世界首款靶向Survivin的针对脑胶质母细胞瘤的mRNA-DC肿瘤疫苗!其治疗目的在于帮助患者清除术后残留的癌细胞、预防肿瘤的复发及转移、延长患者的生存期。前期临床探索性研究数据显示，1例患者在治疗后，总生存期已超5年!

　　4)CUD002:康德赛医疗

　　CUD002是康德赛医疗自主研发的一款针对卵巢癌的个体化mRNA编辑的DC肿瘤疫苗，根据患者独特的突变信息定制设计并制造而成，值得一提的是，它是我国首款用于卵巢癌治疗的新生抗原的mRNA编辑DC肿瘤疫苗!其临床试验默示许可已于2023年9月，获得国家药品监督管理局药品审评中心(CDE)批准，拟用于难治性/耐药复发性卵巢癌的治疗。

　　5)ZSNeo-DC1.1:中生康元

　　ZSNeo-DC1.1注射液是中生康元自研的一款新型个性化树突状细胞疫苗，其临床试验默示许可已获得国家药品监督管理局药品审评中心(CDE)批准，用于泛癌种恶性实体肿瘤的治疗。值得一提的是，它是我国首个进入注册临床研究阶段的负载多个肿瘤新生抗原肽的治疗性肿瘤DC细胞产品!

　　6)CAR-DC癌症疫苗:翊博生物

　　CAR-DC癌症疫苗是一款利用工程化树突状细胞扩增技术(CelArts-DC)，对外周血中的原代DC亚群进行选择性扩增，从而成功攻克了以往在 DC 细胞应用过程中所面临的DC细胞来源少、对免疫系统要求较高等诸多应用难点问题。

　　小编寄语

　　癌症疫苗经过数十载的发展，逐渐从实验室转向临床研究。迄今为止，美国国立卫生研究院(NIH)临床试验网站上，收录的处于研发阶段的肿瘤疫苗项目多达7000余项，其中包含mRNA疫苗、树突细胞(DC)疫苗、个性化新抗原疫苗等诸多类型。小编也期望随着越来越多的癌症疫苗相继问世，未来能创造出更多的抗癌奇迹!

　　如果您也想寻求癌症疫苗或国内外其他抗癌新技术的帮助，可将治疗经历、出院小结、近期病理检查、影像学检查报告等资料，提交至医学部，初步评估病情或申请国内外抗癌专家会诊。

　　参考资料

　　[1]Yu Y J,et al.Preliminary clinical study of personalized neoantigen vaccine therapy for microsatellite stability(MSS)-advanced colorectal cancer[J].Cancer Immunology, Immunotherapy,2023: 1-12.

　　https://link.springer.com/article/10.1007/s00262-023-03386-7

　　[2]Guo Z,et al.Durable complete response to neoantigen-loaded dendritic-cell vaccine following anti-PD-1 therapy in metastatic gastric cancer. NPJ Precis Oncol.2022 Jun 3;6(1):34.

　　https://www.nature.com/articles/s41698-022-00279-3

　　[3]Wang B,et al.Personalized mRNA vaccine combined with PD-1 inhibitor therapy in a patient with advanced esophageal squamous cell carcinoma. Am J Cancer Res. 2024 Aug 25;14(8):3896-3904.

　　https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC11387870/

　　[4]Wang X,et al.Combination therapy of KRAS G12V mRNA vaccine and pembrolizumab: clinical benefit in patients with advanced solid tumors[J]. Cell Research, 2024, 34(9): 661-664.

　　https://www.nature.com/articles/s41422-024-00990-9

　　[5]Liang P,et al.A first-in-human study to evaluate a personalized neoantigen-based mRNA-loaded dendritic cell vaccine, in combination with ablation, in patients with hepatocellular carcinoma[J]. 2024.

　　https://ascopubs.org/doi/abs/10.1200/JCO.2024.42.16_suppl.e14513