新型GD2-CAR3T细胞疗法治疗神经母细胞瘤中位生存期超265天，帮患者从“活下来”到“活得久”

　　二唾液酸神经节苷脂(GD2)普遍表达于黑色素瘤、肺癌及神经母细胞瘤(NB)，健康组织中罕见。目前，GD2靶向单克隆抗体(ch14.18)免疫治疗已显著改善高危NB患者无事件生存期。

　　《Molecular Therapy》报道的第三代GD2-CAR(GD2-CAR3)细胞治疗复发/难治性NB的I期临床研究，传来振奋数据：所有患者耐受良好，GD2-CAR3 T细胞安全性优异，即便体内扩增并持续存在也无明显不良反应，同时明确了其在有无预处理及PD-1抑制剂治疗下的可行性、安全性与持久性。这一突破为复发/难治性NB患者开辟了更安全、持久的治疗新路径，为深陷治疗困境的患者点亮了长期生存的希望曙光!

　　▲截图源自“Molecular therapy”

　　复发性神经母细胞瘤治疗破冰,GD2-CAR3 T细胞联合方案生存期超265天,2例实现完全缓解

　　该I期临床试验分三个队列，所有患者均接受自体GD2-CAR3T细胞治疗(图1)，其中队列1单独输注递增剂量的GD2-CAR3T细胞;队列2输注前予环磷酰胺/氟达拉滨(Cy/Flu)预处理，以提升细胞扩增与持久性;队列3接受Cy/Flu联合两剂PD-1抗体使用，以克服肿瘤微环境免疫抑制。

　　▲图源“Molecular therapy”，版权归原作者所有，如无意中侵犯了知识产权，请联系我们删除

　　研究纳入11例复发/难治性神经母细胞瘤(NB)患者，中位年龄为6.5岁(4.1-23.6岁)，均处于疾病活动期。分期上，1例为不可切除III期盆腔肿瘤，10例为IV期转移癌(骨、骨髓为常见转移部位);所有患者均在细胞输注后第6周(第42天)评估治疗反应。

　　结果显示：所有输注耐受良好，无即刻反应及剂量限制性毒性。11例可评估患者中，5例病情稳定(SD);接受多次输注者的最佳反应均出现在首次输注后。其中3A患者经挽救治疗后达完全缓解(CR)，3C患者两次回输后盆腔残留小肿块(切除后持续CR)。

　　长期生存数据更具突破：所有患者中位生存期506天，7例长期随访中存活。队列1中位总生存期为230天;而淋巴清除队列(队列2+3)7例中6例生存期超265-724天(中位生存期未达)，其中2例(队列3)达CR(生存曲线详见下图B、C)。

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　　这一数据充分证明，联合预处理的GD2-CAR3T细胞治疗能显著延长复发/难治性NB患者生存期，为这类困境患者点亮了更长久的生存希望!

　　百万疗法免费招募!中国成功研发多款CAR-T疗法,国内多家中心启动招募

　　曾经，CAR-T这项先进的治疗技术一直掌握在医疗水平发达的国家，很多病友在苦苦等待中遗憾离开。值得中国病友们振奋的是，“天价”疗法不再遥不可及，中国已成功研发出多款针对多款血液肿瘤及实体瘤的CAR-T疗法，并在国内多家知名癌症中心启动临床，很多晚期患者已通过我们成功入组接受治疗!目前有多款CAR-T临床实验正在火热招募中，主要针对以下靶点及肿瘤类型：

　　01、在研癌种及靶点

　　目前有多款CAR-T临床实验正在火热招募中，主要针对以下靶点及肿瘤类型：

　　1)Claudin18.2：用于治疗胰腺癌、胃癌等;

　　2)GPC3：用于肝癌等治疗;

　　3)GUCY2C：用于结直肠癌的治疗;

　　4)PSMA：用于治疗前列腺癌等;

　　5)GPEGFRvII：用于治疗神经胶质瘤、头颈部肿瘤等;

　　6)CEA：用于治疗肺癌、胰腺癌、胃癌、乳腺癌、结肠癌等;

　　7)间皮素(mesothelin)：用于治疗间皮瘤、胰腺癌、肺癌、卵巢癌等;

　　8)MUC-1：用于治疗胃癌、肝癌、肺癌、胰腺癌、结肠癌等;

　　9)B7-H3：用于治疗髓母细胞瘤、肾母细胞瘤、尤文肉瘤、神经母细胞瘤、横纹肌肉瘤、特别难以治疗的脑干肿瘤(DIPG)等。

　　10)BCMA：用于多发性骨髓瘤等治疗;

　　11)CD19：用于治疗白血病、淋巴瘤、B细胞急性淋巴细胞白血病等;

　　12)CD20：用于治疗淋巴瘤、弥漫大B细胞淋巴瘤、B细胞非霍奇金淋巴瘤等。

　　02、部分入组条件

　　1)自愿参加本研究并能够签署知情同意书;

　　2)筛选时年龄18〜70岁;

　　3)至少有1处可测量靶病灶(根据RECISTvl.l定义);

　　4)入选和治疗前世界卫生组织(WHO)/ECOG体能状态(PS)评 分为0或1分;

　　5)经超声心动图左室射血分数(LVEF)>45%;

　　6)肺部无活动性感染。

　　03、申请流程

　　做过基因检测的患者，可自行查看基因检测报告，一旦发现存在上述突变，可将近期病理报告、基因检测报告等资料汇总后，提交至医学部，初步评估是否有机会参加相关临床试验。一旦审核通过，有机会获得”天价“疗法免费治疗的机会。看不懂检测报告或想要明确相关靶点的患者，也可联系医学部，详细解读报告或了解检测详情。

　　我们的专家将为您全面分析解读检测报告，预计一个工作日内电话联系推荐用药方案，并匹配适合患者入组的临床试验项目。注：作为国内权威的肿瘤患者服务平台，我们承诺对所有受试者的个人信息保密，并保证在整个过程中，遵循国家临床研究相关的法律法规。

　　小编寄语

　　CAR-T细胞疗法经过数十年的发展，已成为肿瘤治疗领域的新兴支柱，作为肿瘤免疫细胞疗法中的佼佼者，在治疗血液肿瘤方面的成绩有目共睹。如今CAR-T技术也已发展到了第五代，国内外相继有13款产品获批上市。CAR-T疗法的出现打破了传统的肿瘤治疗模式，肿瘤免疫疗法也成为了继手术、放化疗后的第四类肿瘤治疗方法。期待其在血液肿瘤和实体瘤的治疗领域，能取得更大的突破，并早日纳入医保范畴，让越来越多的癌症患者能得到这款“天价”疗法的帮助!

　　想明确自身靶点或寻求CAR-T等新型疗法帮助的患者，可将完整的病理报告、治疗经历等资料，提交至医学部，进行初步评估，或申请国外内抗癌专家会诊。

　　参考资料

　　[1]Heczey A,et al.CAR T cells administered in combination with lymphodepletion and PD-1 inhibition to patients with neuroblastoma[J]. Molecular therapy, 2017, 25(9): 2214-2224.

　　https://www.cell.com/molecular-therapy-family/molecular-therapy/fulltext/S1525-0016(17)30230-7?_returnURL=https%3A%2F%2Flinkinghub.elsevier.com%2Fretrieve%2Fpii%2FS1525001617302307%3Fshowall%3Dtrue