TIL细胞疗法治疗晚期肺癌实现完全缓解,近70%患者肿瘤显著缩小

　　近70%的晚期肺癌患者靶病灶出现大幅缩小，还有多名幸运的患者肿瘤全部消失，评效达到完全缓解(CR)!对于治疗方案极难治晚期肺癌患者来说，TIL疗法点燃了新的生存希望!

　　新型TIL疗法为晚期肺癌患者带来新希望

　　2020年深秋，59岁的K先生被诊断为晚期肺癌，这对于已经戒烟30年的他来说犹如晴天霹雳。

　　为了尽快控制病情，他承受着巨大的痛苦做了手术，放化疗，遗憾的是，病情仍在疯狂进展。就在他和家人陷入绝望时，俄亥俄州立大学综合癌症中心正在进行的一项全新免疫疗法--TIL的临床试验给他带来了新的希望。

　　医生将K先生的手术切除组织被送往实验室。显微镜下，那些浸润在肿瘤里的T细胞像沉睡的士兵，研究人员用特殊培养基唤醒它们，在30天内扩增到数十亿个。就像把侦察兵训练成百万大军，再把这些精锐部队回输进K先生的体内。

　　治疗结果让K先生和家人喜出望外，他重新回到了正常的生活和工作，并与他的家人和孙辈共度时光，如果没有这个新疗法，他的生命可能早已进入倒计时。

　　“肿瘤患者体内都存在的一群特殊的免疫细胞--TIL被困在肿瘤内，因此它们无法自行完全根除癌症。但通过将它们取出来、大量增殖并重新回输到体内，这些TIL细胞可以寻找并摧毁身体任何部位的癌细胞，有望清除全身的肿瘤!”

　　近两年，一种革命性的免疫疗法给各类癌症患者带来了新的希望。2024年2月16日，让所有癌症患者备受期待的免疫疗法新“王者”，全球首款TIL疗法-lifileucel(LN-144)获批上市，用于治疗晚期黑色素瘤，大名--Amtagvi!这是T细胞疗法一个备受期待的重要里程碑，为实体瘤治疗开启新纪元!

　　值得肺癌病友们振奋的是，这款大名鼎鼎的疗法在国际顶级癌症期刊《癌症免疫治疗》杂志发表了一项2期代号为IOV-COM-202研究(NCT03645928)的最新结果，证实了自体肿瘤浸润淋巴细胞(TIL)细胞疗法lifileucel(Amtagvi)在经过大量预处理的晚期或转移性非小细胞肺癌(mNSCLC)患者中显示出良好的响应，一些患者在治疗后两年多没有出现癌症复发!各类治疗失败后的患者迎来新的抗癌利器!

　　近70%患者肿瘤显著缩小!TIL疗法让晚期肺癌获得完全缓解

　　肿瘤浸润淋巴细胞(TIL)是天然存在的抗癌免疫细胞，可以识别、攻击和杀死癌细胞。当癌症侵袭并蔓延时，TIL无法发挥其预期功能。研究性TIL疗法旨在重振患者的TIL以对抗癌症。患者天然存在的TIL被收集并在体外扩增为数十亿个个性化、针对患者的TIL来识别和靶向不同的癌细胞，因此TIL疗法可以作为一次性治疗重新注入患者体内。

　　这项代号为IOV-COM-202(NCT03645928)是一项全球性、多中心、多队列、开放标签的II期研究。值得一提的是，队列3A入组了未接受ICI治疗的晚期或转移性NSCLC患者，且病情进展的晚期非小细胞肺癌患者。

　　结果显示：截至2024年8月12日，已有22例患者接受了lifileucel输注。lifileucel中位剂量为22.9×109个细胞。在中位随访期25.6个月中，在EGFR-wt亚组中，客观缓解率高达64.3%。11例EGFR野生型PD-L1阴性患者中有6例(54.5%)出现缓解。5例患者在末次随访时达到持久缓解，其中包括3例PD-L1阴性患者。对于EGFR突变TKI后亚组(n=8)，ORR为12.5%。

　　12周肿瘤缩小81%!TIL疗法为晚期肺癌患者带来重生曙光

　　41岁M先生确诊为晚期粘液性肺腺癌，存在KRASG12D突变，PD-L1表达率为0%，在经过包括卡铂、紫杉醇和派姆单抗在内的三线治疗后病情出现进展。接受TIL治疗后6周病灶显著缩小，12周的影响检查显示，肿瘤竟然缩小了81%!

　　目前，自体肿瘤浸润淋巴细胞(TIL)细胞疗法lifileucel(Amtagvi)在转移性非小细胞肺癌(NSCLC)患者中的II期试验的初步分析提交FDA审查，有望获得加速批准，早日上市!　　

　　2名晚期肺癌已完全缓解,TIL疗法创下重生奇迹

　　除了上面的研究，作为前瞻疗法TILs临床试验的中心之一，美国莫菲特癌症中心进行的TIL疗法临床试验也见证了2名晚期患者完全缓解，获得重生的奇迹!“当我们启动这项研究时，我们从未期望看到完全缓解。这在肺癌中尤其是晚期肺癌中非常罕见。但是，有些患者确实通过个性化TIL治疗获得了完全缓解，这意味着他们的扫描结果已经完全没有肿瘤。”

　　Ⅳ期肺癌完全缓解,重获新生

　　2017年3月，M女士被确诊为非小细胞肺癌--4期。无法手术，化疗后病情仍在进展，M女士陷入了绝境。幸运的是，莫菲特癌症中心的BenCreelan博士正在进行一项新型的免疫疗法临床试验，称为肿瘤浸润淋巴细胞(TIL)。

　　M女士幸运的入组接受这一前瞻疗法。在治疗4周后，Creelan博士为她进行了CT扫描，结果显示，M女士的肺部肿块竟然缩小了38%。治疗10个月后，再次扫描的结果显示，已经没有任何肿瘤了，Creelan博士说，她被归类为完全响应者!

　　Ⅳ期肺癌重回正常生活,TIL疗法创下生存"奇迹"

　　2017年秋天，69岁D女士确诊Ⅳ期非小细胞肺癌。根据美国国家癌症研究所的数据，目前的治疗方案并不能治愈大部分晚期肺癌，非小细胞肺癌的五年生存率只有大约25%。于是D女士决定前往美国知名的癌症中心莫菲特癌症中心寻找新疗法临床试验。在那，她见到了BenCreelan博士，与化疗的7个月无进展时间相比，她愿意放手一搏。接受了全新的免疫疗法临床实验--肿瘤浸润淋巴细胞(TIL)。奇迹总是发生在积极寻找机会的人身上。

　　在接受1个月治疗后，她的靶病灶缩小了36%，治疗9个月后，她达到了完全缓解，肿瘤全部消失!2022年，莫菲特癌症中心官网上刊登了她的最新近况，如今她已经迈入了五年临床治愈的大门，处于无癌状态也超过了4年，她又带着潜水装备回到热爱的水中了。

　　中国患者福音!实体瘤"克星"TIL疗法已登陆中国,国内患者可申请

　　相信看了上面的案例和数据，让病友们燃起了新的希望!此外，TIL疗法除了在黑色素瘤治疗中取得了卓越的数据，这款新型的免疫疗法在国际各大肿瘤学会议上公布的肺癌、乳腺癌、结直肠癌、宫颈癌、胆管癌、头颈部肿瘤等多种实体肿瘤临床试验数据也璀璨夺目，振奋人心!

　　然而这款疗法高达51.5万美金(约370万人民币)堪称“天价”，成为目前最昂贵的癌症免疫疗法!那么，如何才让中国病友们获益?

　　需要告诉国内病友的好消息是，近两年，中国的研究人员也研发出多种新型TIL疗法，救命新疗法不再遥不可及!

　　据医学部了解，国内的TILs疗法是在美国的肿瘤浸润淋巴细胞(TIL)疗法基础上经过改良，提升其克服肿瘤微环境和增加自我扩增的能力，在前期的概念验证临床研究中已取得了非常积极的疗效和安全性验证，目前已获得批准正式开展人体临床试验，包括以下实体肿瘤类型：肺癌,宫颈癌，头颈部肿瘤、黑色素瘤、胆道肿瘤等实体肿瘤。想寻求TILs及其他国内外新抗癌治疗帮助，且经济条件允许的情况下，患者可以先将病历提交至医学部进行初步评估。

　　随着更多治疗方案的发展，晚期肿瘤患者将迎来更多治疗选择和希望，我们期待人类攻克癌症的那一天早日到来。